巨幼紅細胞性貧血中有一類型謂之惡性貧血。這類貧血之所以稱為“惡性”，在于它除了一般貧血的乏力、耳鳴、心悸、氣短、頭暈及疲倦等症狀外，還可出現三方面特征性變化：①舌痛，舌面光滑，舌乳頭萎縮，以及舌質絳紅如瘦牛肉。②四肢發麻，軟弱無力，共濟失調，站立不穩，腱反射異常及健忘，易激動以至精神失常等神經系統損害表現。③不同程度的肝脾腫大。
惡性貧血產生的根本原因是維生素B12缺乏，因飲食中缺少維生素B12而發病者極少見，幾乎都與胃腸功能紊亂有關，其首要的亦是最常見的原因是慢性萎縮性胃炎。因為維生素B12必須與胃粘膜壁細胞分泌的“內因子”相結合形成復合物，在“內因子”的保護下才能順利地吸收。而慢性萎縮性胃炎患者胃粘膜萎縮，以致“內因子”分泌缺乏，腸道不能吸收維生素B12，從而引起惡性貧血。
萎縮性胃炎又可分為胃竇炎和胃體胃炎。目前認為惡性貧血很少見于胃竇胃炎患者，而以胃體胃炎為主。
針對萎縮性胃炎與惡性貧血之間的關系，若出現惡性貧血症狀時，應仔細檢查有無萎縮性胃炎。一旦明確惡性貧血系萎縮性胃炎所致，應在治療胃病的基礎上，肌內注射維生素B12，開始可每日給藥100微克；兩週後改為每週2次，連續4週；待血象恢復正常後每週注射1次，作為維持治療。必須強調的是，惡性貧血的病人需長期接受維生素B12維持治療。
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