| 愛維治注射液治療糖尿病週圍神經病變
中國新藥雜志 1998年第2期第0卷 愛維治專欄
作者：王 灩 遲家敏 孫美珍 週迎生 王 湘1 郭慧琴
單位：(北京醫院內分泌科，100730)
關鍵詞：NIDDM；糖尿病性週圍神經病變
摘要 目的：為了解愛維治注射液對糖尿病週圍神經病變患者的療效和可能的副作用，對40例NIDDM合並週圍神經病變的患者進行觀察。方法：愛維治注射液50ml加入250ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd，共15d。結果：愛維治注射液可以明顯緩解患者四肢疼痛、麻木、發涼等症狀，四肢神經功能有一定恢復。沒有明顯副作用，2例病人出現低血糖症狀。結論：愛維治注射液是一種安全有效的糖尿病週圍神經病變治療藥物。
OBSERVATION ON ACTOVEGIN IN THE TREATMENT OF
DIABETIC PERIPHERAL POLYNEUROPATHY
Wang Yan, Chi Jiamin, Sun Meizhen, et al.
(Department of Endocrinology, Beijing Hospital, 100730)
ABSTRACT OBJECTIVE:To observe the efficacy and tolerability of Actovegin injection in treatment of peripheral polyneuropathy in 40 patients with NIDDM.METHODS:Using a daily dose of 50 ml Actovegin mixed with 250 ml of sodium chloride injection, for 15 days.RESULTS:Pains and numbness in extremities were significantly improved without obvious ADRs, except 2 cases of hypoglycemia.CONCLUSION:Actovegin is an effective and safe agent for the treatment of peripheral polyneuropathy in patients with NIDDM.
KEY WORDS NIDDM; Diabetic polyneuropathy
糖尿病並發週圍神經病變出現較早，且患病率較高，給病人帶來很大痛苦，又無特殊治療辦法。為此，我們于1996年3月～10月用愛維治注射液(Actovegin,挪威奈科明制藥公司產品)治療非胰島素依賴型糖尿病(NIDDM)並發週圍神經病變。現將結果報告如下。
資料和方法
1 病例選擇
選擇符合WHO(1985年)糖尿病診斷標準的NIDDM並發週圍神經病變的住院病人60例。隨機按2︰1分為治療組40例，對照組20例。治療組男性26例，女性14例；年齡23～78歲(平均54.9±13.5歲)；病程0.5～26年(平均9.1±7.1年)；BMI＞25有8例(20%)。對照組男性10例，女性10例；年齡33～73歲(平均58.5±9.4歲)；病程0.5～20年(平均11.1±6.6年)；BMI＞25有4例(20%)。治療組及對照組高血壓有17例(43%)、12例(60%)，冠心病11例(25%)、6例(30%)，腦血管病5例(13%)、6例(30%)，尿蛋白陽性10例(25%)、6例(30%)，腎髒病變14例(35%)、9例(45%)，視網膜病變17例(43%)、13例(65%)，血管病變31例(78%)、16例(80%)，兩組各項指標比較除腦血管病和視網膜病變外無統計學差異，P均＞0.05。
2 方法
治療組用愛維治注射液50ml加入250ml氯化鈉注射液中靜脈滴注，qd。對照組im維生素B1 100mg和維生素B12250μg，qd，兩者均15d為1療程。
治療前後記錄臨床症狀變化，並測身高，體重，血壓，空腹血糖，ALT，BUN，Cr，空腹血糖(FBS)，糖化血紅蛋白(GHbA1C)，糖化血清蛋白(GSP)，餐後2h血糖(PBS)和血、尿常規，測四肢血流圖和四肢神經傳導速度(VIKING型肌電圖儀，美國)。
3 糖尿病週圍神經病變診斷標準
NIDDM患者並發四肢自主性疼痛、麻木、發涼等症狀，伴或不伴肌肉萎縮並經檢查四肢神經傳導速度呈延遲，潛伏期延長，電壓降低者；同時除外由于大血管病變，免疫性，外傷性及其他神經疾病所致週圍神經病變者。
4 統計學處理
臨床結果的數據用Systat軟件處理，治療前後數據進行t檢驗或χ2檢驗進行療效判斷，兩組結果數據進行t檢驗比較療效。
結 果
1 治療前後自覺症狀改善
治療組比對照組在疼痛、麻木、發涼等症狀明顯好轉(P均＜0.01)。見表1。
表1 治療前後自覺症狀改善比較
| 自覺
症狀 |
組別 |
總例數 |
好轉例
數(%) |
χ2 |
P |
| 疼痛 |
治療組 |
29 |
28(97) |
19.8 |
＜0.01 |
| |
對照組 |
12 |
4(33) |
| 麻木 |
治療組 |
38 |
35(92) |
28.2 |
＜0.01 |
| |
對照組 |
18 |
4(22) |
| 發涼 |
治療組 |
38 |
31(82) |
10.2 |
＜0.01 |
| |
對照組 |
18 |
7(39) |
|
2 治療前後運動神經變化比較
共測定雙側正中神經，尺神經，腓神經和脛神經共4對。治療組右脛神經傳導速度治療前44.5±8.9m/s，治療後47.8±10.8m/s（P=0.005)；左脛神經傳導速度治療前44.5±9.8m/s，治療後為47.7±9.6m/s(P=0.013)，有明顯提高。治療組左脛神經潛伏期治療前為5.1±1.6m/s，治療後為4.7±1.4m/s(P=0.026)，有明顯縮短。左脛神經電壓治療前6.0±3.4mV，治療後為7.4±3.7mV(P=0.032)，有明顯升高。對照組僅右脛神經傳導速度較治療前有提高(分別為40.7±7.4m/s和46.0±7.9m/s，P=0.02)。
3 兩組治療前後運動神經好轉例數比較
治療組雙側尺神經，雙側腓神經，雙側脛神經傳導速度治療後提高例數比對照組明顯增加(分別P＜0.01和P＜0.05)；治療組雙側正中神經，雙側尺神經，雙側腓神經，雙側脛神經潛伏治療後縮短例數比對照組明顯增加(分別為P＜0.05和P＜0.01)；治療組雙側腓神經及雙側脛神經電壓治療後升高例數比對照組明顯增加(分別P＜0.05和P＜0.01)，見表2。
表2 愛維治注射液對運動神經影響
| |
組別 |
傳導速度好轉例數(%) |
潛伏期縮短例數(%) |
電壓升高例數(%) |
| 右正中神經 |
治療組 |
22/38(58) |
23/38(61)a |
24/38(63) |
| |
對照組 |
8/18(44) |
6/19(32) |
12/20(60) |
| 左正中神經 |
治療組 |
20/34(59) |
23/36(64)a |
23/38(61) |
| |
對照組 |
6/16(38) |
6/19(32) |
9/19(47) |
| 右尺神經 |
治療組 |
23/36(60)b |
25/38(66)b |
25/38(66) |
| |
對照組 |
5/19(26) |
5/20(25) |
10/18(56) |
| 左尺神經 |
治療組 |
24/39(62)a |
23/37(62)a |
20/35(57) |
| |
對照組 |
6/19(32) |
6/20(30) |
9/19(47) |
| 右腓神經 |
治療組 |
28/38(74)a |
24/35(69)a |
24/37(65)a |
| |
對照組 |
7/17(41) |
8/19(42) |
7/19(37) |
| 左腓神經 |
治療組 |
28/38(74)a |
23/35(66)a |
24/37(65)b |
| |
對照組 |
9/19(47) |
7/19(37) |
5/20(25) |
| 右脛神經 |
治療組 |
30/38(79)a |
28/35(80)a |
30/37(81)a |
| |
對照組 |
10/18(56) |
5/15(33) |
10/20(50) |
| 左脛神經 |
治療組 |
28/38(80)a |
27/36(75)a |
28/39(72)a |
| |
對照組 |
12/15(67) |
8/18(44) |
8/19(42) |
兩組比較a：P＜0.05, b:P＜0.01
4 兩組治療前後感覺神經傳導速度好轉例數比較
共測定雙側脛神經遠端，正中神經近、遠端及尺神經近、遠端共5對。治療組左脛神經遠端傳導速度治療後提高例數為22例(71%)，比對照組5例(29%)有明顯增加(P＜0.01)。
5 不良反應
全部治療組病人，治療期間血、尿常規正常或無惡化，肝、腎功能無損害。部分病人，特別是老年人，可能出現低血糖症狀，經減少愛維治注射液劑量，減慢輸液速度，調整降糖藥劑量，可避免發生低血糖症狀，2例老人因頻繁發生低血糖而中止用愛維治注射液治療。
討 論
愛維治注射液是小牛血清制備的無蛋白制劑，分子量小于5 000道爾頓〔1〕，可以直接作用于細胞代謝，促進細胞對葡萄糖的攝取和利用，增加ATP的產生，改善細胞能量供給〔2〕。
糖尿病週圍神經病變主要由于神經組織代謝紊亂，微血管病變及神經對微血管的調節障礙所致，其特征是節段性脫髓鞘，雪旺氏細胞損害及不同程度的軸突損害，病變廣泛，有髓鞘纖維和無髓鞘纖維均可損害，以遠端原發性感覺神經病變和對稱性運動神經病變為多見〔3〕。主要症狀是手套、短襪樣感覺障礙，並伴有疼痛、麻木、發涼、無力和肌萎縮等。愛維治注射液可以改善神經髓鞘細胞的代謝，促進其再生，改善微血管病變，使神經組織病變得到恢復。本觀察所見，愛維治注射液治療1個療程，患者的臨床症狀明顯改善。
神經傳導速度主要反映神經髓鞘功能，測定神經傳導速度有助于確定週圍神經病變的性質、程度和範圍。運動神經潛伏期表示運動神經遠端神經傳導速度，同樣反映神經髓鞘功能。本觀察說明，愛維治注射液使部分神經的傳導速度提高，潛伏期縮短，確實可以一定程度的改善神經髓鞘功能。
運動神經電壓主要反映運動神經軸突病變，本觀察所見部分神經電壓明顯提高，說明軸突病變有所恢復。
愛維治注射液對感覺神經傳導縮短好轉例數不如運動神經明顯，是否由于本觀察時間短，運動神經和感覺神經病變不同，尚不明確，有待進一步觀察說明。
愛維治注射液含有肌醇磷酸寡糖，與文獻報道胰島素第二信使結構相似，可以促進葡萄糖氧化和脂解作用，加速糖元合成等模擬胰島素樣作用〔4〕。因此，具有降血糖作用。我們在觀察中有部分病人在愛維治注射液治療過程中出現血糖下降，甚至低血糖症狀，但一般症狀較輕，持續時間較短，未造成嚴重危害，經減少愛維治注射液劑量，減慢輸液速度，調整降糖藥劑量，可以避免低血糖的發生。2位老年人經上述處理後仍有低血糖發生，故中止觀察，停藥後未再出現低血糖症狀。
經過短期治療觀察，我們認為愛維治注射液可以明顯改善週圍神經病變的症狀，部分神經恢復功能，是糖尿病並發週圍神經病變的一種有效治療藥物。
參 考 文 獻
1 Jansen W,Beck E.Treatment of the diabetic polyneuropathy, a controlled double blind study. Med Welt, 1987, 38(8)︰838
2 Poremba M,Krott HM. Clinical and electrophysiological findings in association with the treatment of diabetic polyneuropathy with Actovegin. In: Gerstenbrand Mamoli. Metabolische und entzuendliche Polyneuropathien. Springer Verlag Berlin Heidelberg, 1984. 289～292
3 Gunther SJ, Dietze J. Improvement of glucose metabolism in patients with type II diabetes after treatment with a hemodialysate. Drug Res, 1996, 46(3)︰ 269
4 Heidrich H. The effect of Actovegin on blood sugar and serum insulin. Metabolism and Nutrition, 1977,7(3)︰179
(收稿：1997--07--23 修回：1997--12--10)
?
|
