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脊髓損傷研究的裡程碑
中國醫學論壇報2000年4月13日第26卷第14期 總第708期
陳燕
關鍵詞:脊髓損傷 免疫誘導 中樞神經細胞再生 抑制物
前不久,加拿大McGill大學和蒙特利爾大學的一個聯合研究組,在小鼠體內用免疫誘導的方法,使中樞神經系統細胞成功再生。(Neuron1999, 24:639)有研究者稱,這是近10年來脊髓再生研究領域中的一個最令人激動的事件。
早在1981年,研究人員就已知道,神經軸索外被的髓鞘(myelin,髓磷脂)中含有一些抑制物,這些抑制物妨礙中樞神經系統軸索的損傷後再生。目前,人們已經鑑定出2種抑制物,其中的第2種就是上述研究組發現的。現在,該研究組正在鑑定第3種抑制物。研究者一直在探索能夠阻遏抑制物的方法,以了解脊髓能否再生。
由于目前尚不能鑑定和純化所有抑制物,所以研究人員採取另一種方法制備抗抑制物。他們將含有全部抑制物的髓鞘純化後給小鼠注射,誘導小鼠免疫系統產生抗抑制物抗體。實驗證實,接受髓鞘注射的小鼠,3週後發生脊髓外傷時,損傷部位出現抗體。55%接受免疫的小鼠出現中樞神經系統神經細胞再生,對照組無一小鼠有此現象。30%~75%的神經細胞再生出現在控制肌肉活動的大腦皮質運動神經元部位。
下一步需確定小鼠脊髓外傷後,這種疫苗是否有效。領導此項研究的David教授和有關專家告誡說,在將此研究結果用于人類之前,仍需進行大量工作。必須確定這一方法的安全性,例如,必須證實機體產生的抗抑制物抗體不會損傷認知能力。
這項研究結果的意義重大,這種治療的作用可能會超出脊髓外傷的範圍,有可能使發生腦卒中和其他類型腦損傷的患者受益。雖然脊髓外傷是一個很好的研究課題,但許多腦病變時,軸索都會受損(斷離)。卒中時,軸索發生不可逆的損傷,是導致卒中病人癱瘓的主要原因之一。
北京天壇醫院神經外科主任羅世祺指出,傳統觀點認為,已高度分化的神經細胞不具有繁殖與再生的能力。中樞神經(腦和脊髓)中神經元的數量在胚胎發育期已定,出生後不會再繼續增加。近幾年研究人員發現,妨礙神經軸索損傷後再生的主要因素是神經軸索外被的髓鞘中含有一些抑制物。
McGill大學和蒙特利爾大學的上述研究意義重大,為治療中樞神經損傷提供了新的手段。但實際上,影響軸索再生的因素很多,且上述實驗結論得自于比較低等的哺乳動物。如要在靈長類動物(如猴)和人類中得出同樣結論,尚有大量工作要做,在臨床上應用上述研究成果也為時尚早。
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