| 口服康泉預防中度致吐化療藥所致嘔吐30例
中國新藥雜志 1998年第2期第0卷 新藥與臨床
作者：張 頻 馮奉儀 黃 鏡 張湘茹 李 青 張弘綱 週立強
單位：(中國醫學科學院中國協和醫科大學腫瘤醫院內科，北京100021)
關鍵詞：口服康泉；嘔吐；預防和控制
摘要 目的：30例接受順鉑或阿霉素加環磷酰胺聯合化療病人，採用隨機、交叉、自身對照方法，觀察口服康泉的止吐作用，並同時與靜脈康泉比較，觀察兩者的療效和毒性。方法：口服康泉1mg,bid,靜脈康泉3mg,靜脈衝入，qd。結果：對順鉑所致嘔吐，口服康泉總有效率為78.6%，完全控制率57.1%；靜脈康泉總有效率及完全控制率均為64.3%。對非順鉑所致嘔吐，口服及靜脈康泉的有效率均為93.8%，完全控制率分別為87.5%、81.2%。結論：口服康泉能有效預防中度致吐化療藥所致嘔吐，其療效與靜脈康泉相似，且口服安全，有效，方便，更適合門診病人。
CLINICAL OBSERVATION ON THE PROPHYLACTIC EFFECT OF
oRAL GRANISETRON IN MANAGEMENT OF VOMITING INDUCED BY
mODERATE EMETIC CHEMOTHERAPY
zhang Pin, Feng Fengyi, Huang Jing, et al.
(Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences,
peking Union Medical College, Beijing 100021)
ABSTRACT OBJECTIVE:Thirty patients were enrolled in the randomized, crossover, self-control study for comparison the efficacy and tolerability of oral and injection granisetron.METHODS:Oral granisetron is in a twice daily dose of 1 mg; intravenous granisetron is in a once daily dose of 3 mg.RESULTS:Total effective rate and complete control rate of oral dose in control vomiting induced by cisplatin were78.6% and 57.1% respectively, and those of intravenous dose were 64.3% and 64.3% respectively. Total effective rate and complete control rate of oral dose in control vomiting induced by non-cisplatin drugs were 93.8% and 87.5% respectively, and those of intravenous dose were 93.8% and 81.2% respectively.CONCLUSION:Oral granisetron is as effective as intravenous granisetron in prevention of vomiting induced by moderate emetic chemotherapy. It is a safe, effective and convenient dosage for management of emesis especially suitable for out-patients.
KEY WORDS Oral granisetron; Vomiting; Prophylaxis and control
康泉為高選擇5HT3受體拮抗劑，其靜脈劑型已廣泛用于腫瘤化療的止吐並取得較好療效。口服康泉在國外已用于臨床，國內尚未進入臨床。為驗證口服康泉的止吐作用，我們于1996年10月～1997年2月採用隨機，交叉，自身對照方法，觀察其對中度致吐化療藥的止吐作用，並同時與靜脈康泉對比，觀察兩者的療效及毒性。現將結果報告如下。
資料與方法
1 病例資料
共收治病人34例，其中4例因治療中出現化療藥物毒性而更改化療方案或調整藥物劑量而出組，能評價共30例。男性23例，女性7例，年齡34～80歲。病種：肺癌10例，非霍奇金淋巴瘤6例，乳腺癌6例，胃癌3例，肝癌2例，膀胱癌2例，惡性黑色素瘤1例。
凡接受順鉑30mg/(m2*d)，連續3d或阿霉素40mg/m2(表阿霉素50mg/m2)加環磷酰胺600mg/m2(或其他化療藥)化療病人均可入組。有以下條件之一者不能入組：①有嚴重並發症或腫瘤本身可能出現嘔吐者。②胃腸梗阻。③中樞神經系統轉移。④化療前24h內有嘔吐或用過止吐藥者。
2 研究方法
採用隨機、交叉、自身對照方法。入組病人隨機分為2組，即AB組：第1週期用口服康泉，第2週期用靜脈康泉。BA組：第1週期用靜脈康泉，第2週期用口服康泉。兩組各15例。
康泉片劑由史克美佔藥廠提供，1mg/片。批號528270。
止吐方案：口服康泉1mg，bid(化療前1h及後6h各服1次)，靜脈康泉3mg,靜脈衝入，qd(化療前30min)，用藥天數與化療天數一致。順鉑組共14例。非順鉑組共16例，其中阿霉素(表阿霉素)+環磷酰胺13例，阿霉素+長春新堿(絲裂霉素)3例。觀察化療後24h惡心、嘔吐的止吐效果。
3 療效評價標準
3.1 惡心分度 無惡心；輕微惡心，不影響進食(+);明顯惡心，影響進食(?)；重度惡心，不能進食需臥床(?)。
3.2 止吐療效 完全緩解(CR)：無嘔吐；部分緩解(PR)：1～2次/d;輕度緩解(MR):3～5次/d；無效(F)：＞6次/d。有效率為CR+PR(%)。完全控制率即CR率。
結 果
1 惡心情況
順鉑組14例中化療後無惡心加輕度惡心者，口服康泉為64.3%(9/14)，靜脈康泉為71.4%(10/14)。非順鉑組16例中化療後無惡心加輕度惡心者，口服康泉與靜脈康泉分別為62.5%(10/16)、75.0%(12/16)。
2 急性嘔吐
順鉑組口服康泉和靜脈康泉對急性嘔吐的有效率相同，均為85.7%(12/14)，完全控制率均為71.4%(10/14)。非順鉑組口服康泉和靜脈康泉的有效率均為93.8%(15/16)，完全控制率口服康泉為87.5%(14/16),靜脈康泉為81.2%(13/16)。
3 止吐療效
順鉑組1～3d止吐療效見表1。d1止吐療效一樣，d2、d3口服康泉略優于靜脈康泉。
表1 順鉑1～3d止吐療效(CR+PR)
| 分 組 |
n |
(d1/n(%)) |
(d2/n(%)) |
(d3/n(%)) |
| 口服康泉 |
14 |
12(85.7) |
13(92.8) |
11(78.6) |
| 靜脈康泉 |
14 |
12(85.7) |
11(78.6) |
9(64.3) |
4 副作用
兩藥的副作用均較輕，主要為頭痛、便秘、疲倦，在口服康泉組發生率分別為6.7%、16.7%、3.3%，而靜脈康泉組分別為3.3%、20.7%、6.7%。兩組病人中均有少數(6.7%～10%)出現不安，但無典型錐體外系症狀。
討 論
口服康泉作用主要通過外週阻斷迷走神經傳入神經元的5HT3受體，防止腦嘔吐中樞受刺激，同時還可阻斷腸嗜鉻細胞表面的5HT3受體，減少5HT從外週儲備中釋放。對雪貂動物模型研究表明，口服康泉與靜脈康泉同樣有效、持久和強力，因為口服康泉易跨過近端腸粘膜吸收，更接近5HT3受體的位置，從而在受體部位產生一個藥物濃度，可能比靜脈所產生的還高，對順鉑所致嘔吐，有趨勢表明口服藥比靜脈藥更有效﹝1﹞。
我們採用口服康泉預防中度致吐化療所致嘔吐，取得較好療效。對順鉑所致嘔吐總有效率為78.6%，完全控制率為57.1%。對非順鉑所致急性嘔吐的有效率為93.8%，完全控制率為87.5%。其結果與同時給予靜脈康泉的療效相似，且副作用小。
Hesketh﹝2﹞比較了口服康泉(1mg,bid)與口服胃復安(10mg,bid)對中度致吐化療的止吐效果，口服康泉總控制率(無惡心，無嘔吐)和無嘔吐控制率分別為58%、82%，而口服胃復安則分別為33%、48%，兩組差異顯著。
Heron﹝3﹞則採用隨機、雙盲法比較了口服康泉、口服康泉加地塞米鬆(iv12mg)與大劑量胃復安(3mg/kg)加地塞米鬆(iv 12mg)預防順鉑(≧50mg/m2)所致急性嘔吐的結果。口服康泉與大劑量胃復安加地塞米鬆控制急性嘔吐的效果是一樣的，其完全控制率(無惡心，無嘔吐)分別為44%、37%。加用地塞米鬆能提高口服康泉的止吐效果，兩藥合用，其完全控制率為55%。副作用主要為頭痛和便秘。
我們認為口服康泉是一安全、有效、耐受性好的強力止吐藥，用藥方便，尤其適合門診病人。
參 考 文 獻
1 Blower P. A pharmacologic profile of oral granisetron (kytril tablets). Semin Oncol, 1995, 22(Suppl 10)︰S3
2 Hesketh P. Prophylaxis with oral granisetron for acute emesis induced by moderately emetogenic chemotherapy. Semin Oncol, 1995, 22(Suppl 10)︰S19
3 Heron JF. Single-agent oral granisetron for the prevention of acute cisplatin-induced emesis: a double-blind, randomized comparison with granisetron plus dexamethasone and high-dose metoclopramide plus dexamethasone. Semin Oncol,1995, 22(Suppl 10)︰S24
(收稿：1997--09--15 修回：1998--01--15)
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