胰腺炎病程中的程序性細胞死亡

　　中國普外基礎與臨床雜志1999年第6卷第5期

李立　董齊　劉承訓

　　 關鍵詞：胰腺炎 程序性細胞死亡 p53基因 氧自由基

　　近年研究表明，在臨床及實驗性胰腺炎中均伴有程序性細胞死亡(programmed cell death, PCD)，且與疾病的發生、發展及愈後有重要關系，因此對PCD的深入了解，有助于臨床有效、合理地治療胰腺炎。

　　1　PCD在胰腺炎中的表現

　　用末端脫氧核苷酸轉移酶介導的duTP生物素缺口末端標記(TUNEL)法，可在慢性胰腺炎患者的胰液中檢測出典型的PCD細胞^〔1〕； 胰管結扎、注射蛙皮素、無膽堿乙硫胺酸(CDE)飲食，酒精及高脂飲食所誘發胰腺炎動物模型的不同階段均可見PCD^〔2，3〕，胰腺腺泡細胞對PCD敏感，在胰管阻塞、胰腺短暫缺血及功能紊亂時，只有胰腺腺泡細胞發生PCD，而胰管細胞反而增生^〔4〕。不同種屬動物的胰腺對PCD的敏感程度亦不同。用同樣方法結扎大鼠和負鼠的胰管誘發急性胰腺炎，胰腺組織中細胞壞死和PCD並存，但是PCD和細胞壞死的比率卻明顯不同，大鼠以持續PCD為主，而負鼠則以組織壞死為主^〔5〕。眾多動物胰腺炎模型均表明，胰腺炎的嚴重程度和PCD的發展程度成反比，即重型胰腺炎壞死明顯而PCD輕微； 輕型胰腺炎則以PCD為主^〔2〕。

　　2　PCD在胰腺炎病程中的發生機理

　　2.1　基因在PCD中的作用

　　bcl-2族的一些基因： bcl-xL、mcl-1、AI、Nr13、ced-9、BHRF-1對PCD有抑制作用； 而另一些基因： Bax、bcl-xs、BaK、BiK、Bad對PCD則有促進作用^〔6〕。亦有實驗證實bcl-2與Bax的比值(bcl-2/Bax)決定細胞的存活^〔7〕。Bag-1(bcl-2-associated anthanogene)基因能增強bcl-2基因的表達，並協同bcl-2的表達產物抗PCD，其機理不詳。胰腺腺泡細胞不含bcl-2基因，胰管細胞含有bcl-2基因，且在胰腺炎時過分表達^〔4〕，故胰腺腺泡細胞易死于PCD，而胰管細胞則增生。

　　p53基因定位于第17對染色體上(17q13)，野生型p53是抑癌基因，該基因在細胞對DNA損傷的反應中起重要作用。當DNA損傷時，p53基因促使細胞生長停止及發生PCD^〔8〕。胰腺炎時炎症及氧自由基均造成DNA損傷，從而誘導p53基因過分表達，促使細胞發生PCD^〔9〕。

　　2.2　氧自由基對PCD的影響

　　胰腺炎病程中，因黃嘌呤氧化酶作用于次黃嘌呤以及通過吞噬細胞的呼吸爆發途徑、磷脂-花生四烯酸途徑和線粒體及微粒體途徑產生大量氧自由基(oxygen free radical, OFR)。OFR是胰腺炎病因之一，並影響其病程發展及愈後^〔10〕。OFR清除劑和黃嘌呤氧化酶抑制劑能明顯減輕胰腺炎的病變程度及減少細胞死亡。甲萘