海洛因依賴對血漿抗氧化類維生素水平的影響

　　中華神經科雜志2000年第33卷第3期

石永揚　蔣榮泉　張靜

　　摘　要　目的　探討海洛因依賴對血漿抗氧化類維生素含量的影響。方法　採用分光光度比色分析法檢測74例海洛因依賴者（海洛因依賴組）和80名健康人（對照組）血漿中的維生素C (P-VC)、維生素E (P-VE)、β-胡蘿卜素(P-β-CAR) 含量並作對照比較。結果　海洛因依賴組的血漿P-VC、P-VE、P-β-CAR的含量﹝分別為(46±10)μmol/L，(19±7) μmol/L，(1.4±0.4) μmol/L﹞ 均低于對照組﹝分別為(58±14)μmol/L，(26±7) μmol/L，(1.8±0.5) μmol/L﹞，P＜0.01。直線回歸和相關分析提示，隨著吸食海洛因史的延長和吸食海洛因量的增加，海洛因依賴者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均逐漸降低(P＜0.01)。逐步回歸提示，海洛因依賴者的吸食海洛因史和服吸海洛因量均與P-VC、P-VE值密切相關(P＜0.01)。結論　海洛因依賴者體內的氧化-抗氧化平衡嚴重失調，自由基反應病理性加劇。

　　關鍵詞：海洛因依賴；抗壞血酸；維生素E；β胡蘿卜素

　　有資料表明，海洛因依賴者體內的自由基反應(FRR)、氧化反應(OR)、過氧化反應(POR)和脂質過氧化反應(LPOR)病理性加劇，導致患者的全身免疫功能明顯減低而極易罹患和並發多種疾病^﹝1-3﹞。為探討海洛因依賴者體內的氧化-抗氧化平衡狀態以及抗氧化類維生素與海洛因依賴的關系，我們對海洛因依賴者和健康人的血漿維生素C(P-VC)、血漿維生素E（P-VE)及血漿β-胡蘿卜素(P-β-CAR)含量進行分析比較，同時對海洛因依賴者上述檢測值與吸食海洛因史和吸食海洛因量的直線回歸和相關及逐步回歸作了詳細分析，現報道如下。

　　對象和方法

　　一、對象

　　1．患者組：隨機抽檢1998年7月至1999年6月在本院接受戒毒的海洛因依賴者74例，其中男39例，女35例；年齡18～31歲，平均(23±4)歲；吸食海洛因史1～8年，平均(4.1±2.3)年；吸食海洛因0.2～2.0 g/d ，平均(0.8±0.4) g。常規化驗、心電圖和Χ線檢查等均無明顯異常，均被排除明顯的心、腦、肺、肝、腎等髒器疾病史及自身免疫性疾病、高血壓、高脂血症、糖尿病、白內障和腫瘤等疾病史，近期均無明顯的炎症感染。

　　74例中，吸食海洛因史1～4年者45例，男24例，女21例；年齡18～29歲，平均(23±3)歲。吸食海洛因史為5～8年者29例，男16例，女13例；年齡18～31歲，平均(24±4)歲。吸食海洛因0.2～1.0 g/d者51例，男27例，女24例；年齡18～30歲，平均(23±4)歲。吸食海洛因1.1～2.0 g/d者23例，男14例，女9例；年齡18～31歲，平均(24±4)歲。

　　2．對照組：共80名，均為隨機抽取的浙江大學醫學院附屬第二醫院日常健康體檢的健康人，男、女各40名；年齡18～32歲，平均(24±4)歲。經詳細體檢和尿檢均無吸食海洛因史，均被排除明顯的心、腦、肺、肝、腎等髒器疾病史及自身免疫性疾病、高血壓、高脂血症、糖尿病、白內障和腫瘤等疾病史，近期均無明顯的炎症感染。

　　所有受檢對象未從事過各類輻射和有毒作業，也未接觸過各類農藥和毒藥，消化系統功能良好，在受檢前1個月內均未服用過維生素C（VC）和維生素E（VE）等抗氧化類維生素和銀杏葉制劑、茶多酚等抗氧化藥物以及其他抗氧化類中成藥和湯劑等。兩組對象的平均年齡經t檢驗差異無顯著性(P＞0.05)，性別比例經χ²檢驗差異無顯著性(P＞0.05)。患者組中不同吸食海洛因史組、不同吸食海洛因量組的平均年齡經方差分析差異無顯著性(P＞0.05)，性別比例經χ²檢驗差異無顯著性(P＞0.05)。

　　二、方法

　　1.血樣採集和預處理：全部受檢對象在早晨空腹時取靜脈血，肝素鈉抗凝，嚴防溶血和凝固，及時分離血漿並在4 h內完成檢測^﹝4﹞。

　　2. P-VC、P-VE含量檢測：均採用亞鐵嗪顯色比色分析法，結果均以μmol/L表示^﹝4﹞。

　　3. P-β-CAR含量檢測：採用無水乙醇-石油醚混合抽提比色法，結果以μmol/L表示^﹝4﹞。

　　上述檢測中所採用的主要化學試劑如VC、VE、β-CAR等均為美國 sigma公司產品，其他均為國產分析純試劑，蒸餾水系採用石英玻璃蒸餾器制備的新鮮四重蒸餾水。主要分析儀器為UV-754分光光度計等。

　　4.醫學統計學處理：全部實驗數據均用SPSS/7.0、Statistica/5.0統計軟件包分析處理，所用假設檢驗方法採取t檢驗、χ²檢驗、方差分析（對方差不齊的參數，則先進行變量變換使其方差齊後再做方差分析）、直線回歸和相關分析、逐步回歸分析等。

　　結果

　　一、患者組與對照組P-VC、P-VE、P-β-CAR含量及比較結果（表1）

表1　患者組與對照組P-VC、P-VE、P-β-CAR含量比較(X±s，μmol/L)

　　表1所示，患者組的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均低于對照組(P＜0.01)。

　　二、不同吸食海洛因史組與對照組P-VC、P-VE、P-β-CAR含量及比較結果（表2）

表2　不同吸食海洛因史組與對照組P-VC、P-VE、P-β-CAR含量比較(X±s,μmol/L)

　　方差分析，與對照組比較， ^* p＜0.05， ^**　P＜0.01　　表2所示，不同吸食海洛因史組的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均低于對照組之值(P＜0.05～0.01)。

　　三、不同吸食海洛因量組與對照組P-VC、P-VE、 P-β-CAR含量及比較結果（表3）

表3　不同吸食海洛因量組與對照組P-VC、P-VE、P-β-CAR含量比較(X±s,μmol/L)

　　方差分析，與對照組比較， ^**　P＜0.01

　　表3所示，不同吸食海洛因量組的P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均低于對照組 (P＜0.01)。

　　四、海洛因依賴者各檢測值與吸食海洛因史的直線回歸和相關分析結果（表4）

表4　海洛因依賴者各檢測值與吸食海洛年數的直線回歸和相關

　　海洛因依賴者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均隨著吸食海洛因史的延長而逐漸降低，並均呈一定程度的直線負相關(P＜0.01)。

　　五、海洛因依賴者各檢測值與吸食海洛因史的逐步回歸分析

　　設海洛因依賴者的吸食海洛因史（年）為應變量Y，P-VC、P-VE、P-β-CAR含量值分別為自變量X₁、X₂、X₃；經逐步回歸分析，其逐步回歸方程為Y=109.4593-5.6334 x₁+8.3395 X₂，F=25.7328，P＜0.01。結果提示海洛因依賴者吸食海洛因史與P-VC、P-VE含量相關最密切。

　　六、海洛因依賴者各檢測值與吸食海洛因量的直線回歸和相關分析結果（表5）

表5　海洛因依賴者各檢測值與吸食海洛因量的直線回歸和相關

　　海洛因依賴者的P-VC、P-VE、P-β-CAR含量均隨著吸食海洛因量的增大而逐漸降低，並均呈一定程度的直線負相關(P＜0.01)。

　　七、海洛因依賴者各檢測值與吸食海洛因量的逐步回歸分析

　　設海洛因依賴者的吸食海洛因量（g）為應變量Y，P-VC、P-VE、P-β-CAR含量值分別為自變量X₁、X₂、X₃，經逐步回歸分析，其逐步回歸方程為Y=12.3541-0.5632 x₁+0.7925X₂，F=27.5732，P＜0.01。結果提示海洛因依賴者吸食海洛因量與P-VC、P-VE含量相關最密切。

　　討論

　　VC、VE、β-CAR是人體內最重要的抗氧化劑，能有效地捕捉和清除人體內過量的超氧陰離子自由基(O^?₂)、羥自由基(*OH)、氫過氧自由基(HO^?₂)等自由基(free radicals, FR)和過氧化氫(H₂O₂)等，阻斷和防止由O^?₂所引發的一系列自由基連鎖反應的病理性加劇，保護細胞生物膜免受氧化和過氧化損傷，促進機體免疫球蛋白的合成和穩定,阻斷亞硝胺等致癌物質的生成，在維持人體內的氧化-抗氧化平衡中起著重要作用^﹝4-7﹞。若它們的含量明顯降低，可引起生理生化反應和新陳代謝紊亂及自由基連鎖反應加劇，導致RNA、DNA、蛋白質、酶和生物膜的氧化和過氧化損傷，從而誘發或加劇疾病^﹝4-7﹞。

　　本組海洛因依賴者P-VC、P-VE、P-β-CAR平均含量均明顯低于健康人的結果提示，海洛因依賴者體內氧化-抗氧化平衡嚴重失調、自由基反應病理性加劇。我們認為其原因可能是，海洛因依賴者的食欲顯著下降、進食量明顯減少且食譜普遍失衡，從而引起嚴重的營養不良。VC、VE、β-CAR均系人體內不能自身合成而靠從外界攝入的抗氧化類維生素^﹝4﹞，因此海洛因依賴者存在著嚴重的VC、VE、β-CAR攝入不足，從而導致了P-VC、P-VE、P-β-CAR含量低。同時海洛因依賴者吸食海洛因後，海洛因及其代謝產物嗎啡與機體內的酶、受體蛋白等相互作用，嗎啡分子結構中的呱啶環可能成為性質活潑的呱啶氮氧自由基和其他類型自由基，大量激活氧分子生成O^?₂，引發氧自由基反應、氧化反應、過氧化反應及脂質過氧化反應病理性加劇^﹝1-3﹞。大量吸食海洛因後，其代謝產物嗎啡有可能影響機體內兒茶酚胺的合成、釋放、代謝和排洩，使兒茶酚胺的自氧化作用增強，從而生成大量的O^?₂，誘導氧自由基、氧化反應、過氧化反應及脂質過氧化反應病理性加劇^﹝1-3﹞；嗎啡本身很可能通過某一不同的機制產生細胞毒性，破壞細胞和亞細胞結構，使細胞外活性氧等自由基的動態平衡嚴重失調，加劇氧自由基、氧化反應、過氧化反應及脂質過氧化反應病理性加劇^﹝1-3﹞。這些均促使細胞組織中的多不飽和脂肪酸對氧自由基、氧化、過氧化及脂質過氧化損傷更為敏感，從而導致病理性脂質過氧化反應進一步加劇^﹝1-3﹞。另一方面，海洛因依賴者體內病理性的自由基反應加劇促使血液中的O^?₂等FR濃度劇增，進一步加劇FR反應^﹝1-3﹞，海洛因依賴者為了捕捉和清除這些濃度劇增的O^?₂等FR，不得不大量動用體內本身就很少的VC、VE、β-CAR等抗氧化類維生素，從而導致P-VC、P-VE、P-β-CAR含量低。這一系列的生物化學和生物物理學變化很可能是海洛因依賴者出現氧化、過氧化和脂質過氧化損傷的重要機理。

　　本組海洛因依賴者隨吸食海洛因史的延長和吸食海洛因量的增加，其P-VC、P-VE、P-β-CAR含量逐漸降低的結果提示，海洛因依賴者吸食海洛因史和量與各檢測值密切相關。這提示上述檢測值，尤其是P-VC、P-VE值的動態檢測值，在一定程度上可作為診斷海洛因依賴者對海洛因依賴程度的參考。

　　海洛因依賴者體內的氧化-抗氧化嚴重失衡及氧自由基反應病理性加劇，從而加劇了對機體的氧化、過氧化和脂質過氧化損傷，極易誘發和並發多種疾病。因此，在對海洛因依賴者的戒毒治療中，應及時觀察患者的氧化-抗氧化平衡狀態，適時給予補充適量的VC、VE等氧自由基清除劑，以恢復被破壞的氧化-抗氧化平衡，減緩體內的氧化、過氧化和脂質過氧化損傷^﹝4,7-10﹞。

　　作者單位：石永揚（312000浙江省紹興市第七人民醫院戒毒中心)

　　蔣榮泉（312000 浙江省紹興市第七人民醫院戒毒中心)

　　張靜（312000 浙江省紹興市第七人民醫院戒毒中心）

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