維生素E、C聯用對老年正常血脂冠心病氧化修飾低密度脂蛋白及血小板活化狀態的影響

　　中國慢性病預防與控制2000年第8卷第1期

楊志明　肖傳實　邊雲飛　梁樹芬　王鳳芝　王友桂

　　摘　要　目的：探討老年正常血脂冠心病患者體內低密度脂蛋白(LDL)氧化修飾狀態，及氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)與血小板活化狀態的關系。方法：選擇冠心病組和正常組各26例，以Ox-LDL、血小板膜α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血栓素B₂(TXB₂)為指標，在冠心病組服用維生素E、C前及一個月後比較上述各指標的變化。結果：實驗發現，正常血脂老年冠心病組血漿Ox-LDL、TXB₂濃度，GMP-140水平較正常組明顯增高，相關分析表明，Ox-LDL與TXB₂及GMP-140均呈顯著正相關(P＜0.01)。聯用維生素E、C治療一個月後，在Ox-LDL顯著降低的同時(P＜0.01)，血漿TXB₂濃度及GMP-140水平亦顯著降低(P＜0.01，P＜0.05)。結論：實驗證實，血脂正常老年冠心病患者體內存在LDL的氧化修飾。Ox-LDL對血小板活化狀態的影響可能是其致動脈粥樣硬化作用的一部分。經抗氧化治療後，降低血漿Ox-LDL，恢復血小板活化狀態對冠心病的發生，發展可能起重要作用。

　　關鍵詞：維生素　低密度脂蛋白　氧化修飾　血小板　冠狀動脈疾病

　　近年來，氧化修飾低密度脂蛋白(Ox-LDL)在動脈粥樣硬化形成中的作用日益受到重視，但關于冠心病患者血漿Ox-LDL與血小板活化狀態的關系罕有報道。本實驗選擇老年正常血脂冠心病患者，聯用維生素E、C降低血漿Ox-LDL，觀察其對血小板活化狀態的影響，以探討Ox-LDL在冠心病發生發展中的新機制。

　　1　資料與方法

　　1.1　對象

　　1.1.1　正常組　為26例正常的健康體檢者，男16例 ，女10例，年齡61～80歲，平均年齡(66.3±6.3)歲。無心血管病史及其它重要髒器疾患。抽血前1週內未服用過任何藥物，血脂結果正常。

　　1.1.2　冠心病組　共26例，診斷標準參考WHO標準， 其中男16例，女10例，年齡61～79歲，平均年齡(66.6±5.3)歲。陳舊性心肌梗塞18例，心絞痛8例，排除合並血液、肝、腎、內分泌疾病、糖尿病及正在使用影響血脂代謝和血小板聚集功能的藥物，血脂結果正常。

　　兩組在年齡、性別方面相匹配，均無吸煙史或戒煙5年以上，無長時間的射線接觸史。血脂水平參照“血脂異常防治建議”^〔1〕。

　　1.2　方法

　　1.2.1　服藥方法　維生素C 100 mg、維生素E 100 mg，每天三次，共服藥一個月。服藥期間飲食不作調整。正常組一個月內未服任何藥物。

　　1.2.2　採血方法　冠心病組服藥前後及正常組均于清晨空腹採血10 ml，分別測定血脂全套，Ox-LDL、血小板膜表面α-顆粒膜蛋白(GMP-140)、血栓素B₂(TxB₂)。

　　1.2.3　測定方法　Ox-LDL採用酶聯免疫吸附法，試劑由上海榮盛生物技術有限公司提供，所用儀器為美國伯樂公司的450型酶標儀。TxB₂和G mP-140採用放免法測定，放免測定藥盒由蘇州醫學院血栓與止血研究室提供。

　　1.2.4　統計學處理　數據以X±s表示，組間及治療前後比較採用兩樣本均數的t檢驗，相關分析採用直線回歸分析。

　　2　結果

　　2.1　冠心病組服藥前血漿Ox-LDL濃度、TxB₂濃度及GMP-140水平比較(見表1)

表1　兩組血漿Ox-LDL、TxB₂濃度及GMP-140水平比較

　　注：*P＜0.05，**P＜0.01　　冠心病組用藥前血漿Ox-LDL、TxB₂濃度及GMP-140水平高于對照組，皆有統計學意義。

　　2.2　聯用維生素E、C前後冠心病組血漿Ox-LDL、TxB₂濃度及GMP-140水平變化(見表2)

表2　治療前後冠心病組血漿Ox-LDL、TxB₂濃度及GMP-140水平變化

　　注：*P＜0.05，**P＜0.01　　血漿Ox-LDL、TxB₂濃度及GMP-140水平用藥1個月後與用藥前比較有顯著降低。

　　2.3　冠心病組用藥後與正常組血漿Ox-LDL、TxB₂濃度、GMP-140水平比較(見表3)

表3　冠心病組治療後與正常組血漿Ox-LD l、

　　txB₂濃度及GMP-140水平

　　冠心病組經抗氧化劑治療後，各指標與正常組相比差異不再有顯著性。

　　2.4　Ox-LDL、TxB₂、GMP-140之間的相關性

　　對全部52例樣本進行的Ox-LDL、TxB₂、GMP-140之間的相關分析表明，Ox-LDL、TxB₂之間的相關系數為0.60(P＜0.01)；Ox-LDL與GMP-140之間的相關系數為0.66(P＜0.001)。

　　2.5　冠心病組服藥前後及正常組在間隔一個月前後的血脂測定結果

　　其差異無顯著性。

　　3　討論

　　動脈粥樣硬化是常見的老年病，Ox-LDL是致動脈粥樣硬化的主要因素之一^〔2〕，低密度脂蛋白(LDL)的氧化修飾是在氧自由基的作用下產生的，隨著增齡，氧自由基清除能力降低^〔3〕。本實驗結果顯示，在血脂正常的老年冠心病組，血漿Ox-LDL明顯升高，直接證明冠心病患者體內存在著LDL的氧化修飾過程，循環中存在著高濃度的Ox-LDL。在血脂正常的情況下，仍然存在著LDL的氧化修飾，進一步證實了Ox-LDL致動脈粥樣硬化的重要作用。

　　Ox-LDL與TxB₂、GMP-140的相關分析表明，Ox-LDL與TxB₂及GMP-140均呈顯著正相關，在血脂正常的老年冠心病病人，單純抗氧化維生素治療即可有效地降低血漿Ox-LDL，在O x-LDL濃度降低的同時，血漿TxB₂濃度、GMP-140水平明顯降低。有資料認為^〔3〕，Ox-LDL抑制內皮細胞和血小板合成前列環素，促進TxB₂的生成，破壞PGI₂/TXA₂平衡導致血小板聚集。Ox-LDL致動脈粥樣硬化的作用近年的研究主要集中在泡沫細胞的形成，其對血小板活化狀態的影響，對其致動脈粥樣硬化的機制提供了部分新的解釋，而且在某種程度上揭示了動脈粥樣硬化血脂沉積學說和血小板聚集、血栓形成學說之間的內在聯系。

　　前瞻性流行病學資料表明^〔4，5〕，無論男女，補充維生素E均可降低冠心病危險性，Riemersma等^〔6〕報道，血漿維生素E、C及胡蘿卜素水平與心絞痛危險顯著相關 ，而且最近的研究表明^〔7〕，機體抗氧化能力與冠心病病死率有關。本實驗結果表明，在血脂正常的老年冠心病病人，聯合使用維生素E、C即可有效地降低血漿Ox-LDL，並在Ox-LDL濃度降低後，使血小板活化狀態得到有效抑制，此作用具有重要的臨床意義，為冠心病，特別是老年冠心病患者二級預防中使用抗氧化維生素提供了理論依據。維生素E、C藥源廣闊，價格低廉，其對動脈粥樣硬化發生、發展過程的影響及其對病程及預後的影響，值得進一步深入研究。

　　山西省青年科學基金資助課題(971028)

　　作者單位：楊志明（山西醫科大學第二醫院　太原市，030001）　肖傳實（山西醫科大學第二 醫院　太原市，030001）　邊雲飛（山西醫科大學第二 醫院　太原市，030001）　梁樹芬（山西醫科大學第二 醫院　太原市，030001）　王鳳芝（山西醫科大學第二 醫院　太原市，030001）　王友桂（山西醫科大學第二 醫院　太原市，030001）

　　參考文獻

　　1，中華心血管病雜志編委會血脂異常防治對策專題組.血脂異常防治建議.中華心血管病雜志，1997，25︰169

　　2，Joseph L,Witztum DS.Role of oxidized Low density lipoprotein in a therosclerosis.J Clin Invest,1991,88︰1785

　　3，Armstrong DA.Oxidized LDL,ceroid,and prostaglandin metabolism in human atherosclerosis.Med Hypothesis,1992,38︰244

　　4，Riman EB,Stamfer MJ,Ascherit A,et al.Vitamin E comsumption and th e risk of coronary heart disease in men.N Engl J Med,1993,328︰1450

　　5，Stamfer MJ,Hennekens CH,Manson JE,et al.Vitamin E comsumption and the risk of coronary heart disease in women.N Engl J Med,1993,328︰1444

　　6，Riemersma RA,Wood DA,Macintyre CCA,et al.Risk of angina pectoris and plasma concentrations of vitamin A，C and E and carotene.Lancet,1991,337︰1

　　7，Kristenson M,Zieden B,Kucinskiene Z,et al.Antioxidants state and mortality from coronary heart disease in Lithuanian and Swedish men:concomitant cross sectional study of men aged 50.BMJ,1997,314︰639