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瘢痕疙瘩與皮膚郎格罕細胞及肥大細胞的關系
中華醫學美容雜志
CHINESE JOURNAL OF MEDICAL AESTHETICS AND COSMETOLOGY
1999年第1期No.1 1999
賈鐵利 陳東明
關鍵詞：瘢痕疙瘩 郎格罕細胞 肥大細胞
瘢痕疙瘩是由于膠原過度沉積所致。以原病灶的緩慢進展以及切除後的迅速復發為特征，類似免疫反應過程：接觸、抗原過敏、建立記憶、抗原再接觸、體液和免疫激活等﹝1﹞。根據瘢痕疙瘩對結核菌素和二硝基氯苯的皮膚試驗為一強烈的遲發超敏反應的結果，一般認為瘢痕疙瘩可能是遲發型超敏反應細胞介導免疫反應的結果﹝2，3﹞。近年研究表明：表皮郎格罕細胞(Langerhan?s Cell)和真皮肥大細胞(Mast Cell)表面具有相同的IgE-Fc受體。我們的實驗發現，瘢痕疙瘩可能與郎格罕細胞和肥大細胞有關。
一、郎格罕細胞
隨著免疫學、細胞生物學及分子生物學的發展，對表皮郎格罕細胞有了更新的認識﹝4～7﹞。Kohn等﹝8﹞使用電子顯微鏡發現，正常表皮內27 %的郎格罕細胞接近基底層，65 %位于表皮中部，8 %位于上部。郎格罕細胞是表皮細胞中唯一具有IgE-Fc受體、IgG-Fc受體、C3受體及Ia抗原的免疫活性細胞，它能介導混合表皮細胞-淋巴細胞培養反應(ME-CLR)，誘導出殺傷性T細胞和抗原呈遞作用，具有吞噬細胞的功能，故被稱為表皮巨噬細胞﹝9，10﹞。郎格罕細胞表面具有高親和力的IgE-Fc受體的發現，改變了數十年來關于IgE-Fc受體僅存在于嗜堿性粒細胞及肥大細胞的傳統觀念﹝5 ～7﹞。此外還證實表皮郎格罕細胞表面的IgE-Fc受體是一種多聚復合體，其肽鏈結構與嗜堿性粒細胞及肥大細胞的IgE-Fc受體相同，提示：郎格罕細胞與IgE介導的變態反應有密切關系。1990年King﹝11﹞報道，在皮膚遲發變態反應的早期即有郎格罕細胞的聚集。1995年，Maurer等﹝12﹞報告，表皮郎格罕細胞是皮膚抗原呈遞細胞(Antigen-Presenting Cell)，其表面具有IgE-Fc受體，IgE-Fc受體在抗原呈遞細胞的功能是一個變態反應焦點，當抗原與抗原呈遞細胞的IgE-Fc受體接觸後，將抗原呈遞給T淋巴細胞，使T淋巴細胞發生抗原過敏，建立記憶，當相于同抗原再次侵入機體時，抗原呈遞機制發揮作用，在抗原穿入的部位發生炎症反應，稱為遲發型超敏發應(Delayed hypersens)。
白介素-1(IL-1)是巨噬細胞分泌的多肽類細胞因子，郎格罕細胞也可產生IL-1與細胞表面的受體結合後，能趨化角質細胞、中性粒細胞及淋巴細胞，並能刺激成纖維細胞合成膠原，因此，在創傷組織修復過程中起著重要作用﹝13﹞。但當作用過度時，則會導致瘢痕的過度增生。有報道認為，應用IL-1後，成纖維細胞合成彈力纖維的數量明顯增加﹝14﹞。另外，有研究證實，IL-4通過間質細胞增強膠原的合成。在此郎格罕細胞既能呈遞抗原，又可產生IL-1。但IL-1不能直接使T細胞增殖，而是通過增強郎格罕細胞對靜止T淋巴細胞的活化而使T淋巴細胞增殖。
二、郎格罕細胞、肥大細胞、IgE
IgE介導肥大細胞釋放的介質可致瘢痕疙瘩生長。不同種族、性別和年齡人的瘢痕疙瘩的發生率與血清總IgE水平呈正相關。瘢痕疙瘩的發生率與血清總IgE水平呈正相關。瘢痕疙瘩者比增生瘢痕者具有頻繁的變態反應性症狀等﹝15﹞。在瘢痕疙瘩中，肥大細胞散布在真皮的膠原束中﹝16﹞。肥大細胞被IgE激活釋放出含有組胺、肝素、5--羥色胺、酸性水解酶、中性蛋白酶、促胰酶等的胞漿顆粒。瘢痕疙瘩中組胺水平增高，組胺能通過體內成纖維細胞增加膠原的合成。組胺也是賴胺酰氧化酶的競爭抑制劑，降低此酶活性可造成異常膠原聯結並使瘢痕疙瘩中可溶性膠原量增加。而郎格罕細胞表面具有與肥大細胞表面相同的IgE-Fc受體，且一般認為人的郎格罕細胞密度，隨著年齡的增長而減少﹝1﹞。Sander等還證明，人受理化因素(化學藥物、紫外線照射等)影響後，其郎格罕細胞密度減少更為明顯。IgE介導免疫反應，T淋巴細胞的活化、IL-I的作用均能引發瘢痕疙瘩組織中的成纖維細胞的合成代謝。這些因素均與瘢痕疙瘩組織內成纖維細胞過度合成膠原和細胞外基質有關。
但是，目前還不知道瘢痕疙瘩中郎格罕細胞的數量及分布情況，以及郎格罕細胞與肥大細胞在瘢痕疙瘩中作用的相互關系。這些問題將有待進一步探討。隨著對郎格罕細胞和肥大細胞表面IgE-Fc受體的免疫生物學功能的進一步研究，可能對闡明瘢痕疙瘩的發病機理乃至尋找有效的預防和治療途徑，具有重要的理論和實際意義。
作者單位：賈鐵利(10036 北京，空軍總醫院整形外科)
陳東明(北京醫科大學第三醫院成形外科)
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(收稿：1998-03-16)
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