氯氮平致肌陣攣發作3例

中國新藥雜志 1998年第2期第0卷 藥物不良反應

作者：許律西　蔡劍虹

單位：(江蘇省常州市德安醫院)

　　 例1，男，43歲。患雙相性情感障礙于1989年10月入院，體檢、神經檢查、血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖、腦電圖均正常。既往無腦器質性病史。因劇烈興奮、躁動、話多予氯氮平治療，開始劑量100～150mg/d，1週後漸增至300～500mg/d。患者日見安靜，語量減少，藥量不變。至1990年9月18日患者感大腿陣陣肌肉跳動，小抽搐，並突發肢體驚跳，以致從床上跌下。查體：意識清，T36.7℃,Bp97.5/67.5mmHg，心、肺、肝、脾(-)，顱神經(-)，感覺無異常，兩側股四頭肌處局部肌陣攣，兩側小腿腓腸肌小抽搐；肌力V°，四肢肌張力稍低，腱反射稍遲鈍，病理征(-)。實驗室檢查：血清鉀4.3mmol/L，鈣2.4mmol/L，氯102mmol/L；心電圖正常；腦電圖：雙前額區有較多中幅θ波並少量δ波，伴中-高幅棘-尖波。腦電地形圖示：雙前額δ頻帶功率值正常，各腦區θ頻帶功率值增高。考慮為氯氮平所致肌陣攣與小抽搐發作。隨即減少氯氮平為300mg/d，並用丙戊酸鈉1g/d，自此未再出現類似發作。因該患者長期住院，後漸停用丙戊酸鈉。至1996年8月17日患者復現肌陣攣、肌體驚跳並癲癇大發作1次，故將氯氮平再減至150mg/d，加用阿普唑侖0.8mg/d，迄今未再現上述症狀。

　　例2，男，51歲。患精神分裂症偏執型于1990年3月入院，體檢、神經檢查、血常規、肝腎功能、心電圖、腦電圖均正常。予氯氮平治療，劑量從100mg/d開始，3週後逐漸增至300mg/d，精神症狀改善，直至1992年3月1日突然出現猝倒發作1次，追詢患者1週來自感下肢肌肉跳動，當時未予重視。查體：神清，T37℃，Bp120/90mmHg，顱神經(-)，無感覺障礙，四肢肌力V°，雙側腱反射稍低，病理反射未引出。血鉀4.5mmol/L。心電圖正常。腦電圖：兩半球以θ波為基本節律。腦電地形圖示雙前額區見δ波，功率值正常；雙前額、顳區θ波，功率值增高。認為系氯氮平引起肌陣攣與猝倒發作。乃減少氯氮平為150mg/d，以後未再現類似症狀。

　　例3，女，23歲。患精神分裂症于1996年11月5日來院，體檢、神經檢查均無異常，血常規、肝、腎功能及心、腦電圖正常。開始服氯氮平50～150mg/d，連用2週，第3週漸增至225mg/d，繼續用3週；以後緩慢加至300mg/d，持續治療。精神症狀明顯改善，至1997年1月13日患者稱1週來上、下肢近端肢體有不自主、斷續肌肉跳動，近日發現肌肉急劇痙跳而速來門診。查體及神經檢查除發現肱二頭肌與股四頭肌肌陣攣，兩側肢體肌力稍差、肌張力稍低外未見其他異常。心電圖正常，腦電圖示：α為基本節律，前頭部較多中幅θ波，少量中幅尖波。擬考慮與服氯氮平有關，隨即減量為150mg/d，未作其他處理，至今未見類似症狀。

　　討論　較多文獻論及氯氮平治療可出現癲癇發作與肌陣攣及猝倒發作等副作用，認為後兩者可能是癲癇發作的前奏，癲癇發作又是氯氮平過量的潛在並發症。氯氮平致癲癇的發生率約為1%～19%。此類副作用與個體特異性、用藥量過大、加藥過快、療程長有關。有文獻稱氯氮平保持在300mg/d以下時上述副作用發生率明顯下降，甚至不一定會引發癲癇發作。我國使用氯氮平有20年，在抗精神藥物中已成第一線選用藥物，但國內文獻涉及氯氮平引發癲癇發作、肌陣攣、猝倒發作者甚少。

　　上述3例既往均無腦器質性病史，使用氯氮平後出現以上副作用，減少劑量或加用抗痙藥物後消失，故考慮為氯氮平所引發。

　　文獻指出氯氮平不宜與能降低抽搐閾的其他抗精神病藥物合用，有癲癇病史者、腦電圖異常者宜慎用。用氯氮平應避免加藥過快，劑量不宜超過300mg/d，定期復查腦電圖均甚有必要。

(收稿：1997--05--26　修回：1997--12--15)

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