國產基因重組人粒細胞集落刺激因子III期臨床試驗

　　中國新藥雜志1999年第8卷第11期

　　蔡長青　廖萬清　王蘇　宋維舒　王順官　吳丹進

　　 關鍵詞：基因重組人粒細胞集落刺激因子(rhG-CSF)　吉粒芬　III期臨床試驗　腫瘤化療　白細胞減少

　　1997年1～10月，我們參加了由中山醫科大學附屬腫瘤醫院牽頭的對杭州九源基因工程有限公司研制生產的基因重組人粒細胞集落刺激因子（rhG-CSF，商品名：吉粒芬）進行的III期臨床研究，發現該藥對惡性腫瘤化學治療所致白細胞減少症有較好的防治作用。現將結果報告如下。

　　材料與方法

　　1　臨床資料

　　全組18例均為經病理學證實的惡性腫瘤患者，無心、肝、腎功能障礙，無藥物過敏史，外週血象正常，Karnofsky記分70分以上。其中男14例，女4例，年齡32～74歲；非小細胞肺癌7例，小細胞肺癌3例，乳腺癌3例，惡性淋巴瘤4例，鼻咽癌1例。18例隨機分為A，B兩組，每組9例。

　　2　化療方案

　　根據不同腫瘤選用不同化療方案。非小細胞肺癌：CAP+VDS方案（環磷酰胺、阿霉素、順鉑、長春地辛）；小細胞肺癌：CE方案（卡鉑、鬼臼乙叉甙）；乳腺癌：FAC方案（5-氟尿嘧啶、阿霉素、環磷酰胺）；惡性淋巴瘤：CHOP方案（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、強的鬆）；鼻咽癌：FP方案（5-氟尿嘧啶、順鉑）。吉粒芬試用期每例完成2個週期化療。

　　3　服藥方法

　　A組第1週期化療後使用吉粒芬，第2週期為對照不用吉粒芬，也不加用其他升白藥；B組相反，第1週期為對照，第2週期加用吉粒芬。

　　吉粒芬于化療結束後24h開始使用，150μg/次，sc，連用10d。

　　4　療效評價標準

　　化療前、用吉粒芬之後2，4，6，8，10d及以後每週2次復查血象直至下一週期。對照組復查血象的時間和吉粒芬同步。

　　抗癌藥物的毒性評價按WHO標準分級。

　　結果

　　1　對WBC減少的防治作用

　　化療前WBC值兩組相同。化療後，吉粒芬組WBC最低值為（4.08±2.12)×10⁹/L，明顯高于對照組的(2.03±1.75)×10⁹/L（P＜0.01）；WBC＜4.0×10⁹/L發生率吉粒芬組為23.2%，對照組為84.3%，二者差異顯著（P＜0.01）；WBC＜4.0×10⁹/L的持續時間吉粒芬組為(1.87±1.25)d，明顯短于對照組的(10.24±5.48)d（P＜0.01）。

　　2　對ANC減少的防治作用

　　兩組化療前ANC值基本相同。化療後，吉粒芬組ANC最低值為(2.83±1.65)×10⁹/L，明顯高于對照組的(1.25±1.18)×10⁹/L（P＜0.01），ANC＜

　　2.0×10⁹/L的持續時間吉粒芬組為(1.24±0.87)d，對照組為(9.87±4.63)d，二者有顯著差異（P＜0.01）；ANC＜2.0×10⁹/L發生率吉粒芬組和對照組分別為21.2%和83.5%，二者相差顯著（P＜0.01）。

　　3　化療延遲情況

　　吉粒芬組和對照組均有延遲下一療程化療現象，但二者相差明顯，吉粒芬組只有2例發生，延遲時間分別為3和4d；對照組有5例發生，平均延遲時間為7.5d。

　　4　感染發生率

　　化療過程中，吉粒芬組出現發熱、肺部感染各1例；而對照組有5例發熱，2例肺部感染。

　　5　不良反應

　　化療過程均未發現心、肝、腎功能損傷。主要不良反應為乏力、肌肉酸痛、骨痛、頭痛等，兩組均有出現。這些反應較輕，不需特殊處理，其症狀往往可以自動消失或停藥後消失。

　　討論

　　吉粒芬已廣泛應用于臨床，其對腫瘤化療、骨髓移植所致白細胞和中性粒細胞減少症具有良好的防治作用。以往多為進口產品如格拉諾賽特等，國產同類產品少，通過對吉粒芬的III期臨床試用證明其療效確實。吉粒芬組WBC和ANC下降的發生率明顯低于對照組，吉粒芬可以減輕化療過程WBC和ANC下降程度，縮短WBC和ANC降至正常值以下的持續時間，減少化療延遲發病率，使化療延遲的時間明顯縮短，無明顯不良反應。試用結果表明，吉粒芬對惡性腫瘤化療所致WBC和ANC減少症具有明顯的防治作用，效果確切，和進口同類產品比其價格亦較低。

　　作者單位：（中國人民解放軍一七七中心醫院腫瘤科，廣州510317）