功能性影像技術在抑鬱症研究中的進展

　　中華精神科雜志1999年2月第32卷第1期

苗群　施慎遜　王立偉

　　關鍵詞：抑鬱症 功能影像技術

　　近些年來，正電子發射計算機斷層掃描（PET）和單光子發射計算機斷層掃描（SPECT），在情感性精神障礙患者腦血流和代謝方面的研究較多。與計算機斷層掃描（CT）和磁共振（MRI）比較，SPECT和PET通過對活體大腦血流及神經化學活動進行動態觀察，取得了許多有價值的發現。PET和SPECT兩種技術均應用計算機影像技術來描繪大腦局部功能、代謝和化學改變。相比之下，PET的分辨率明顯高于SPECT，但SPECT的價格及技術要求低，且成像所用試劑半衰期長，可以進行更長時間、更精細的神經化學研究，所以SPECT臨床上應用可能更廣泛。目前，PET和SPECT在情感性精神障礙方面的文獻多側重于對抑鬱症的研究，現將近年的有關文獻綜述于下。

　　一、PET在抑鬱症研究中的進展

　　1.抑鬱症與大腦不同神經解剖部位的相關性：不少學者利用PET技術發現，抑鬱症患者存在大腦前額葉靠背側皮質、額葉近眶部皮質、下丘腦、小腦及尾狀核、海馬、杏仁核等邊緣系統部位的代謝或腦血流異常。Baxter等^﹝1﹞應用18氟標記的脫氧葡萄糖（FDG）PET對單相抑鬱、雙相抑鬱、強迫症伴或不伴抑鬱症狀的患者與正常人做對照研究顯示，除不伴抑鬱症狀的強迫症患者和正常人外，其餘患者大腦前額葉靠背側皮質部位的代謝率均降低，抑鬱症病情的嚴重性與左側額葉代謝率降低的程度呈正相關。而經過治療後，患者左側大腦前額葉靠背側皮質部位的代謝恢復正常。另有學者應用FDG研究發現，抑鬱症額葉皮質、顳葉皮質的腦代謝率均降低。Bench等^﹝2﹞在15氧的PET研究中通過測量腦血流速度來研究大腦代謝率，結果顯示，抑鬱症左側扣帶回前部及左側前額葉靠外側部位的皮層活動性降低。與無認知障礙的抑鬱症患者相比，伴有認知障礙抑鬱症患者的左側前額葉靠外側的皮質活動降低，而小腦蚓部的活動增加。這些結果提示，不同的神經解剖區域可能與抑鬱症不同的症狀相關。既往認為小腦僅與精細運動的控制有關，現在不少學者認為小腦還在認知損害、一些短期記憶及復雜的神經生理活動中起作用。由此推測，小腦可能涉及到抑鬱症亞型。PET研究結果表明，小腦在神經、精神紊亂中也有一定改變。Ketter等^﹝3﹞報道，抑鬱症患者15氧活性在前額葉靠近外側顳上回的後部及緣上回的皮層降低，且左側降低更為明顯；在左側顳葉的正中部位及左側扣帶回部位的活性也降低。15氧活性降低最明顯的部位是左側顳葉靠近正中的區域（包括杏仁核）。杏仁核幾乎從所有的大腦皮質區域接受初始感覺信息，並彌漫投射到大腦的許多部位。一些學者認為，杏仁核就象一個調節器，調節著皮質區域接受感覺刺激後產生的情感反應。所以，杏仁核功能的紊亂影響杏仁核對大腦皮層的調節，以及導致大腦對感覺刺激的不適當的情感反應，從而引發臨床上抑鬱症的許多症狀表現^﹝4﹞。Kettle等^﹝5﹞將激活邊緣系統的藥物（普魯卡因）分別給抑鬱症患者和正常人注射（其中抑鬱症患者分為藥物治療組和未治療組），然後做15氧PET研究，結果顯示注射普魯卡因能引起欣快、焦慮等情感反應；在正常人組中，普魯卡因激活了杏仁核及杏仁核在扣帶回後部和邊緣系統的投射部分；但在未經藥物治療的抑鬱症中，普魯卡因無法同等程度地激活杏仁核和邊緣系統。由此可以推測，抑鬱症患者存在著邊緣系統失調。

　　多數研究結果顯示抑鬱症患者大腦某些區域的腦代謝率降低，但也有少數研究研究結果與之相悖。George等^﹝4﹞經PET發現，抑鬱症的左側額葉和前額葉皮質15氧的活性較正常人組高，但在重性抑鬱患者左側額葉皮質的活性下降。此外還發現，杏仁核的活動性在抑鬱症患者中也較高，且杏仁核的活動性增高同抑鬱症的嚴重程度呈正相關。這些學者認為，與其它研究中所選擇的患者相比，他們選擇的患者可能更多不停地思考“悲傷的事情”，從而導致了杏仁核及左側額葉高代謝率。他們以後進行的研究也顯示，當思考悲傷事情時，大腦左側額葉的腦血流量呈一過性增高^﹝4﹞；因而在短暫、一過性悲傷時，大腦左側額葉皮質可為高代謝率，但在臨床上的抑鬱症患者則多為低代謝率。這種解釋與通常臨床上的觀察是一致的。臨床上的重性抑鬱患者，尤其是雙相或創傷後應激障礙（PTSD）患者的症狀，有時不是悲傷的體驗，而是情感上的麻木。抑鬱症患者通常先出現急性期悲傷反應，緊隨其後的是抑鬱表現，即後來出現大腦額葉的低代謝率^﹝4﹞。

　　2．抑鬱症患者大腦低代謝率的原因：多數文獻報道抑鬱症患者的大腦代謝率降低，有些學者研究了其降低的原因。Delvenne等^﹝6﹞通過PET發現，體重減輕的抑鬱症和神經性厭食症患者的腦代謝率均降低，後者表現為全腦性的低代謝，並由此推測這種大腦低代謝率可能是飢餓所致。Delvenne等還以年齡、性別相匹配的正常人作對照，對不伴神經性厭食症的抑鬱症以及厭食症患者進行研究，結果顯示抑鬱症和神經性厭食症組的腦代謝率均比正常人組明顯降低，神經性厭食症組的頂葉皮質糖代謝也比正常人組降低。由此推測，在抑鬱症患者中，糖代謝率的絕對降低似乎是體重減輕的結果，糖代謝率和體重指數（體重與身高值平方的比值）呈正相關。這種假說尚無法解釋體重並未減輕的抑鬱症患者為何存在大腦低代謝率，以及抑鬱症的低代謝率並非全腦性的。關于抑鬱症患者大腦低代謝率的確切原因，還有待繼續探索。

　　3．PET在抑鬱症神經生化方面的研究：Bremner等^﹝7﹞利用PET研究色氨酸耗竭導致抑鬱復發和大腦代謝的關系，給經5-羥色胺再吸收抑制劑治療好轉的重性抑鬱患者服用色氨酸耗竭劑或安慰劑2天後，進行18氟PET檢查，觀察色氨酸耗竭劑對抑鬱症復發的影響。結果顯示，色氨酸耗竭導致大腦代謝率在中額回、丘腦、額葉眶部皮質降低（未用色氨酸耗竭劑的患者未降低），這些區域的大腦代謝率降低與抑鬱症狀加重相關。在有復發傾向的患者中，前額葉及邊緣回部位的基線代謝率有所增加^﹝7﹞。Brem-ner等由此推斷，某些特殊區域包括中額回、丘腦、額葉眶部皮質可能與重性抑鬱患者的症狀相關。

　　二、SPECT在抑鬱症研究中的進展

　　SPECT在原發性抑鬱症方面的研究結果與PET基本相符。Sackeim等^﹝8﹞應用氙SPECT對抑鬱症及正常人的檢查結果顯示，抑鬱症患者的大腦血流呈全腦性降低，額葉、顳葉上部及頂葉前部為局灶性血流下降。Mayberg等^﹝9﹞以99m