賁門癌術前短期化療與遠期生存的探討^＊

　　中國腫瘤臨床1999年第26卷第10期

王小玲　吳國祥　張明道　郭明　王增林　楊會釵　楊植彬　蘇萍

　　摘　要　目的：探討賁門癌術前短期化療與遠期生存的關系。方法：賁門腺癌患者60例，隨機分成用藥組與對照組，每組30人。用藥組術前分次服用氟尿嘧啶多相脂質體，總劑量為500ml。對兩組手術切除標本進行大體和病理組織學檢查，以及流式細胞熒光DNA凋亡細胞率的檢測。結果：與對照組比較，用藥組腫瘤體積縮小。癌細胞發生顯著的退行性變和壞死。DNA凋亡細胞率明顯高于對照組(P＜0.001)。5年生存率，用藥組為40.0％，對照組為23.3％。結論：上述結果表明賁門癌患者術前短期服用氟尿嘧啶多相脂質體能提高術後5年生存率。

　　關鍵詞：氟尿嘧啶多相脂質體　賁門腺癌　術前治療　遠期生存

　　賁門癌患者術後5年生存率在20％左右^[1]，預後極不理想。究其原因可能與下列因素有關：1)發生部位較隱蔽，一旦就診時已多為中、晚期。2)其組織學類型多為腺癌，有人研究證實腺癌比鱗狀細胞癌侵襲為強，轉移較早^[2]。對賁門癌患者，採用術前短期服用氟尿嘧啶多相脂質體(Fluorouracili Polyphase Liposome Composita Pro Orale－FPLC)，進行臨床病理分析，探討其與遠期生存的關系。

　　1　材料與方法

　　1.1　臨床資料

　　1987年2月～1988年2月間，經內窺鏡活檢確診賁門腺癌60例，隨機分成服藥組與對照組，每組30人。服藥組患者入院後即開始用FPLC20ml每日2次，總劑量500ml(含氟尿嘧啶2g)。停藥後10～14天行腫瘤切除術，術中及術後未發生任何並發症。對照組為單一手術，術前或術後都不進行化療或放療。兩組患者術後恢復良好，均相對治愈而出院。

　　隨訪情況：術後均囑咐兩組患者和家屬，出院後患者勿需再進行化療或放療。但在5年之久的隨訪過程中發現，用藥組3例在術後18～20個月，因癌復發和轉移再次服用FPLC及其它化療藥(用藥不詳)，而于20～25個月死亡。對照組中4例在術後13～22個月，也因癌復發和轉移在當地治療(用藥不詳)，其生存均不足3年。生存3～5年以上的兩組患者術後均未進行過化療或放療。

　　1.2　病理檢查

　　兩組手術切除標本，均按常規測量瘤體大小，然後縱行切開腫物切取2～3塊組織，福爾馬林固定，石蠟包埋制片，HE染色，普通光鏡下進行病理組織學觀察並記錄淋巴結轉移情況。

　　1.3　DNA凋亡細胞率檢測的單細胞懸液的制備

　　切取40μm厚的石蠟組織3～5片，二甲苯脫蠟1～2天，乙醇水化後蒸餾水洗2分鐘，收集細胞懸液，離心沉澱500～800r/分鐘去除碎片，加入溴化乙啶1.0ml置0～4℃冰箱30分鐘上機檢測。

　　2　結果

　　2.1　年齡及生存率

　　用藥組與對照組發病年齡分別為，最大者65與67歲，最小者37與33歲；平均年齡54與55歲。發病高峰期均在51歲以上，分別為73.33％與80.00％。兩組年齡的分布比較接近。但在5年生存率上，用藥組(12/30)40.0％，對照組(7/30)23.3％，經統計學分析P＜0.01顯示有差異性。

　　2.2　病理學所見

　　腫瘤體積平均值，用藥組40.5cm³，對照組47.5cm³，統計學分析兩組間比較P＜0.01，有差異性。病理組織學發現：用藥組癌細胞發生顯著的空泡狀變性(圖1)，其次是液化性壞死，有時瘤床處僅見肉芽組織(圖2)。癌細胞的嗜酸性變以及凝固性壞死相對較輕。為便于統計分析，將癌細胞變性或壞死程度劃分成(－)或(＋)兩種。凡變性或壞死只要達到切片中癌細胞總數的1/3時，定為(＋)；低于1/3時則定為(－)。如表1所示。兩組間比較有顯著的差異性。

圖1癌細胞彌漫性空泡狀變性與壞死HE×80

圖2癌細胞液化性壞死後，瘤床處肉芽形成HE×80

表1組織學改變的比較(n)

分組	例數	空泡變性		液化性壞死
		－	＋	－	＋
用藥組	30	0	30	1	29
對照組	30	14	16	23	7

P＜0.001　　　　P＜0.001

　　2.3　流式細胞溴化乙啶DNA凋亡細胞率檢測

　　由于FPLC的作用，致使癌細胞發生變性，破壞了細胞膜的完整性，因此其DNA凋亡細胞率遠高出于對照組。如表2所示，兩組間比較有顯著的差異性。

表2DNA凋亡細胞率(％)

分組	例數	凋亡細胞率
		x±s	t
用藥組	30	13.15±4.69	4.87
對照組	29	3.12±2.08	--

P＜0.001

　　3　討論

　　以往對食管癌和賁門癌術前治療的研究^[3～6]，主要採用化療＋放療＋手術綜合性治療或多種抗癌藥物聯合性化療＋手術等治療方案。雖然術後患者的遠期生存率有所提高，但作為術前治療方案尚有不足之處：1)術前治療週期過長，一般都在1.5～2個月左右，會使患者失去最佳手術時機。2)多種抗癌藥聯合使用，且劑量多為常規量，因此有的患者發生強烈的毒副反應而被迫停藥。3)也有的患者在化療過程中出現肝或腹腔淋巴結轉移；或肝、腎功能不全而喪失手術機會。4)投藥方法主要採用靜脈點滴或動脈灌注，技術性強，必須在醫師和護士密切配合下進行。5)治療費用大大提高，加重了患者的經濟負擔。鑑于上述原因，而採用了FPLC作為術前用藥，不僅可避免上述各種術前治療方案的種種不利因素，而且FPLC合劑中含有人參和豆磷脂類，可增強人體免疫機能。根據用藥後病理觀察，癌細胞發生明顯的變性與環死，以及瘤體縮小，與Darnton和吳氏^[5,6]所見基本一致。凋亡細胞檢測顯著地高于對照組與Sugamura[7]的檢測結果完全一致。因此表明術前用藥後組織學改變的可靠性，同時也證實實施FPLC治療的可行性。

　　＊本文課題受河北省科委科研基金資助(93216107)

　　作者單位：王小玲　吳國祥　郭 明　楊會釵　楊植彬　蘇萍　河北醫科大學第四醫院病理科(石家莊市050011)

　　張明道　王增林　胸外科

參考文獻

　　1 劉復生，楊偉志.原發性肺癌51例屍體解剖分析.天津醫藥腫瘤學附刊，1982；9(3)：148

　　2 河南醫學院主編．食管癌．北京：人民衛生出版社,1983:225

　　3 Prise EL,Elienne PL,Meunier B. A randomized study of chemotherapy radiation therapy,and surgery versus surgery for localized squamous cell carcinoma of the esophagus. Cancer,1994;73(7):1779

　　4 Mandard AM,Dalidard F,Mandar JC. Pathologic assessment of tumor regression after chemoradiotherapy of esophagus carcinoma. Cancer,1994;73(11):2680

　　5 Darnton ST,Allen SM,Edwards CW. Histopathological findings in esophageal carcinoma with and without preoperative chemotherapy. J Clin Pathol,1993;46:51

　　6 吳聽齊，蔣向明．賁門癌術前持續動脈內化療的遠期療效.中華醫學雜志，1987;67(6):334

　　7 Sugamura K,Makino M,Shirai H,et al. Enhanced induction of apoptosis of human gastric carcinoma cells after preoperative treatment with 5－ fluorouracil. Cancer,1997;79(1):12