|
不同劑量的利培酮治療精神分裂症的臨床觀察
中國新藥雜志1999年第8卷第3期
李海林 謝世平 姚 輝 徐西嘉 侯 剛 孔維東 湯向明 張心保
摘要 目的：探討利培酮在我國治療精神分裂症的合適劑量範圍、療效和不良反應。方法：將60例精神分裂症住院患者隨機分成2，4，6 mg三組，給予利培酮口服治療8週，開放性對照3組間的療效、不良反應。結果：PANSS量表總分、陽性因子、陰性因子、一般因子評分和減分率3組治療前後均有顯著性差異，2 mg組、4 mg組、6 mg組治療有效率分別為65%，85%，82.4%。錐體外系反應量表（ESRS）評分，2 mg組與4 mg組無顯著差異，6 mg組與2 mg組或4 mg組均有顯著性差異。利培酮不良反應主要為錐體外系反應，2 mg組發生率為30%，4 mg組為40%，6 mg組為82.35%。對心髒、肝腎功能、血液系統幾乎無作用，也無鎮靜作用。結論：利培酮對精神分裂症的陽性、陰性症狀均有效，且起效較快，不良反應主要為錐體外系反應，4 mg/d是治療精神分裂症的最佳劑量。
關鍵詞：精神分裂症 利培酮 療效 藥物不良反應
利培酮(risperidone)于1984年合成,1986年試用于臨床,1994年通過FDA批準。利培酮作用機制與傳統抗精神病藥物明顯不同，對中樞5-羥色胺和多巴胺受體均有很強的拮抗作用，稱之為5-羥色胺和多巴胺平衡拮抗劑（SDA）﹝1﹞，國外報道利培酮對精神分裂症的陽性、陰性症狀均有效，推薦劑量為6～10 mg/d，在此劑量範圍內錐體外系反應與安慰劑相似﹝2﹞。我們臨床應用發現按國外推薦劑量使用，患者大都因嚴重錐體外系反應而不能耐受，因此我們做此方面研究以探討利培酮在我國的合適劑量範圍。
材料與方法
1 病例選擇
我院住院患者60例，符合中國精神疾病分類方案與診斷標準第二版修訂版(CCMD-2-R)精神分裂症的診斷標準，年齡18～55歲，男女各30例，PANSS量表總分大于60分，無嚴重的軀體疾病。如于最近1週內服用抗精神病藥物，則停藥5 d後納入研究。全部患者隨機分為3組：2 mg組男女各10例，年齡為(35.0±10.6)歲；4 mg組男女各10例，年齡為(35.4±8.9)歲；6 mg組男女各10例，年齡為(33.2±9.3)歲。全部病例中3例脫落（均為6mg組），脫落率為5%。只對完成全部實驗的57例病例進行分析，其中男29例，女28例，平均年齡(36.62±9.82)歲，總病程平均為(8.98±4.78)年，本次病程平均為(2.38±1.36)月，治療前PANSS量表總分平均為(82.67±18.58)分。
2 給藥方法
利培酮片(西安楊森制藥公司)，po，1 mg/片。
具體加藥方法為2 mg組，d1 0.5 mg/d，d4 1 mg/d,d7 2 mg/d;4 mg組，d11 mg/d，d4 3 mg/d,d7 4 mg/d；6 mg 組，d1 1 mg/d，d4 4 mg/d，d7 6 mg/d，總療程均為8週。
利培酮治療期間不得合並其他抗精神病藥物或抗抑鬱藥,盡可能不加用抗震顫藥安坦，若需要可使用苯二氮?NFDA1?類鎮靜催眠藥。
3 臨床評定方法
于治療前及治療後第1，2，3，4，6，8週末各進行一次臨床療效及不良反應評定。所用量表為PANSS量表、臨床總體印象量表（CGI）、錐體外系反應量表（ESRS）、不良反應量表（TESS）。于治療前及治療後每月檢查一次心電圖、腦電圖、血生化、血常規。療效評定：第8週末PANSS量表總分減分率＞20%定為有效﹝3﹞。
4 統計方法
配對t檢驗、獨立樣本t檢驗，統計用SPSS 6.0軟件處理。
結 果
1 合並用藥
完成治療的57例中，25例合並應用了安坦（41.07%），其中2 mg組5例（25%），4 mg組為6例（30%），6 mg 組為14例（82.35%），39例合並應用了苯二氮?NFDA1?類藥物如阿普唑侖、氯硝西泮、艾司唑侖、三唑侖等（68.42%）。
2 臨床療效
見表1。
表1 3組治療前後PANSS總分及各因子分的比較（x±s）
| 組別（n） |
PANSS評分 |
療 前 |
1週 |
2週 |
3週 |
4週 |
6週 |
8週 |
|
2 mg(20) |
總分 |
81.8±19.4 |
70.5±12.7a |
66.5±9.4a |
62.4±13.4b |
53.6±11.7b |
50.8±9.4b |
48.7±8.3b |
| 陽性因子 |
19.5±7.1 |
16.1±6.1a |
15.4±5.8a |
13.7±4.9b |
11.8±5.2b |
11.4±4.9b |
11.0±4.3b |
| 陰性因子 |
19.4±8.6 |
18.9±9.1 |
17.4±7.8a |
16.8±5.2a |
15.8±6.4b |
13.8±5.8b |
12.3±4.9bc |
| 一般因子 |
42.8±11.9 |
34.5±10.9a |
33.7±9.7a |
31.9±8.9b |
26.0±7.4b |
25.6±6.4b |
25.4±5.8b |
|
4mg(20) |
總分 |
83.6±21.9 |
72.8±18.9a |
68.9±15.7a |
63.5±12.8b |
52.8±9.4b |
46.4±8.4b |
42.3±11.4b |
| 陽性因子 |
21.2±8.4 |
17.1±7.5a |
15.8±6.2a |
14.9±5.9b |
11.2±4.9b |
10.8±5.2b |
9.6±4.9b |
| 陰性因子 |
20.8±7.2 |
19.4±7.0 |
18.7±6.4a |
16.8±5.4a |
14.8±4.6a |
11.6±4.8b |
9.8±4.2bc |
| 一般因子 |
41.6±12.6 |
36.3±11.8a |
34.4±9.8a |
31.8±8.3b |
26.8±7.9b |
24.0±7.4b |
22.9±6.8b |
|
6mg(17) |
總分 |
82.6±20.6 |
73.8±13.4a |
67.4±10.2a |
60.8±9.6b |
49.8±8.4b |
46.9±8.2b |
44.3±17.9b |
| 陽性因子 |
20.4±8.6 |
16.6±8.2a |
14.8±6.0a |
12.9±5.6b |
11.4±5.2b |
10.9±4.4b |
10.5±4.2b |
| 陰性因子 |
19.8±9.2 |
18.7±8.8 |
17.8±8.0a |
16.2±7.6a |
13.8±6.8b |
11.9±6.4b |
10.0±6.2bc |
| 一般因子 |
42.4±12.4 |
38.5±11.4a |
34.8±10.8a |
31.7±9.2b |
24.6±8.4b |
24.1±7.4b |
23.8±7.0b |
與治療前比較，a: P＜0.05,b:P＜0.01;第4週與第8週比較，c:P＜0.05 3組PANSS總分、陽性因子、陰性因子減分率連續呈下降趨勢，2 mg組、4 mg組和6 mg組的有效率分別為65%，85%和82.4%。臨床症狀嚴重程度CGI評分治療前2 mg組、4 mg組、6 mg組分別為5.42±1.64，5.68±1.86，5.52±1.58；第8週末分別為2.86±1.48，2.18±1.24和2.36±1.76，3組第2週末與治療前均有顯著性差異(P＜0.05),此後持續下降, 第8週與治療前比較有極顯著性差異（P＜0.01），與PANSS量表總分變化相一致。3 不良反應
錐體外系不良反應評定，見表2。其他不良反應少見，對血象、電解質、肌酐、尿素氮、心電圖、腦電圖均無影響，2例患者出現一過性谷丙轉氨酶增高，給予保肝治療，1月後復查正常。
表2 3組錐體外系反應量表的比較(x±s)
| 組別(n) |
治療前 |
1週 |
2週 |
3週 |
4週 |
6週 |
8週 |
| 2mg(20) |
0 |
2.00±4.85 |
3.51±5.48 |
3.82±3.54 |
2.49±3.26 |
2.13±2.84 |
1.78±2.23 |
| 4 mg(20) |
0 |
2.09±3.16 |
5.21±6.42 |
5.68±6.24 |
3.89±4.58 |
3.25±3.29 |
2.83±3.58 |
| 6 mg(17) |
0 |
5.82±4.67 |
9.46±8.64a |
12.24±9.67bc |
10.36±9.87bc |
11.29±10.54bc |
10.97±9.65bc |
與2mg 組比較，a:P＜0.05,b:P＜0.01;與4 mg組比較，c:P＜0.01
討 論
本研究發現，利培酮對精神分裂症有良好的療效，與許多文獻報道﹝4～6﹞一致。2 mg組、4 mg組和6 mg組PANSS總分、陽性因子、陰性因子、一般因子和CGI嚴重程度評分治療前後均有顯著性差異。
三組PANSS總分、陽性因子、一般因子和CGI嚴重程度評分從第1週起較治療前顯著降低，以後持續降低，第4週與第8週無顯著差異。
本研究表明，利培酮對精神分裂症的陽性、陰性症狀均有效，且安全性好、起效快。4 mg/d是最佳治療劑量，超過此劑量則錐體外系反應顯著增加，而療效並不增加，低于此劑量則達不到最佳療效。
作者單位：南京醫科大學腦科醫院，南京 210029
參考文獻
1 Janssen PAL, Niemegeers CJE, awouters F,et al. Pharmacology risperidone (R 64766), a new antipsychotic with serotonin-S2 and dopamine-D2 antagonistic properties.J pharmacol Exp Ther，1988, 244（2）︰685
2 Meibach RC. A fixed-dose, parallel group study of risperidone vshaloperidol.Schizophr Res，1993,9（2）︰245
3 Stephen R.Risperidone in the treatment of schizophrenia.Am J psychiatry,1994,151（6）︰825
4 Claus A, Bollen J, de Cuyper H,et al. Risperidone versus haloperidol in the treatment of chronic schizophrenic inpatients: a multicentre double-blind comparative study.Acta Psychiatry Scan，1992, 85（4）︰295
5 姚輝，謝世平，湯向明，等.利培酮治療精神分裂症的療效及副作用研究.南京醫科大學學報，1998，18(4)︰327
6 陳進，張心保，孫靜，等.利培酮治療精神分裂症的臨床驗證.臨床精神醫學雜志，1997，7(5)︰264
|
