苯胺類化合物對肝細胞毒性的定量結構-活性關系研究

衛生毒理學雜志 1999年第1期第13卷 論著

作者：牛靜萍　趙曉紅

單位：牛靜萍　(蘭州醫學院環境衛生教研室　730000)； 趙曉紅　(蘭州大學生物系博士生)

關鍵詞：定量結構-活性關系(QSAR)；大鼠遊離肝細胞；拓撲學指數；細胞毒性

　　內容摘要　以大鼠遊離肝細胞半數中毒濃度(TC₅₀)和細胞逸出酶(SDH和LDH)為觀察指標，研究了25種苯胺類化合物的肝細胞毒性，並利用這些毒性效應數據為因變量，以這些化合物的10種拓撲學指數為自變量，利用多元逐步回歸統計分析方法進行了定量結構-活性關系(QSAR)的深入探討。結果表明，化合物的結構不同則毒性不同，3個QSAR方程中影響毒性的主要結構參數有分子連接性指數⁰x^v、¹x^v,²x^v、³x^v_c和分子負熵I。實驗得出的3個QSAR方程能夠較好地預測苯胺類化合物的毒性。

Cytotoxicity and quantitative structure-activity relationships (QSAR) of aminobenzene derivatives to rat hepatocytes

Niu Jing-ping(Lan zhou Medical College，730000)

　　Zhao Xiao-hong

　　This study investigated toxicity of 25 aminobenzene derivatives with cellular median toxic concentration(TC₅₀) of isolated rat hepatocytes and enzymes(SDH and LDH) leaked from hepatocytes.These toxic data(TC₅₀,SDH and LDH) were used as dependent variable and 10 topological indices of 25 aminobenzene derivatives were used as independent variable.QSAR was analyzed with multiple stepwise linear regression.The results indicated that there is different toxicity with different structure of compounds.The principal structure parameters in three QSAR equations to affect hepa-to toxicity were molecular connectivity indices(⁰X^V，¹X^V，²X^V，³X^V_C) and molecular negentropy(Ⅰ).Three equations obtained in this paper could predict the toxicity of aminobenzene derivatives.

　　Key words:quantitative structure-activity relationships(QSAR);isolated rat hepatocytes;topological indices; cytotoxicity.

　　隨著科學技術和工農業生產的高速發展，定量結構-活性關系(QSAR)是根據有機化合物的分子結構、理化性質和生物學活性，以一定的數學模式，定量地描述它們之間的關系，其目的是預測有機化合物的生物活性。苯胺類化合物在化學、國防、醫藥等工業方面有廣泛的應用，近年來新合成的此類化合物不斷增加，仍有許多尚未進行毒理學實驗。

　　本研究採用大鼠遊離肝細胞，以化合物對肝細胞毒性的3項指標(TC50、LDH、SDH)作為因變量，以反應分子結構特征的分子連接性指數和分子負熵作為自變量，進行逐步回歸分析，以獲得結構-活性“最優”數學模式，並用模式預測了3種苯胺類同系物對肝細胞的毒性。

　　材料與方法

　　1.受試物：受試物為25種苯胺類化合物(表1)。受試物均用二甲基亞