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地塞米鬆減輕皮瓣缺血再灌注損傷的實驗研究
中華顯微外科雜志 1998年第2期第21卷 簡 報
作者：曹景敏 魯開化 李江
單位：710032 西安市，第四軍醫大學西京醫院整形外科中心
皮瓣修復創面，常伴隨缺血-再灌注損傷，影響了皮瓣的成活。其發病機制復雜，目前有不少處理方法，但效果常不滿意。地塞米鬆對其防治作用，目前尚少見報道。本文以地塞米鬆防治皮瓣缺血-再灌注損傷，取得了滿意效果。
材料與方法
取健康Wistar大鼠（250～300 g）21只，隨機等分成3組。腹腔注射1％戊巴比妥麻醉(初次注射50 mg／kg，以後每隔1小時注射20 mg／kg維持)。每只大鼠分別僅以雙側腹壁淺動靜脈為蒂，形成2.5 cm×7.5 cm軸型皮瓣。共形成皮瓣42個。Ⅰ組動物皮瓣直接原位縫合；Ⅱ組以無損血管夾夾持腹壁淺動靜脈10小時後去除血管夾，夾持1小時及5小時時從頸靜脈注射地塞米鬆(每次2.5 mg／kg）；Ⅲ組同樣處理血管，同法注射生理鹽水(2 ml／kg）。Ⅲ組動物取出血管夾前，皮瓣中遠段以1-0絲線縫合關閉創面，取出血管夾後，再將近端1／3縫合。動物清醒後，分籠飼養。術後7天，用與皮瓣面積相同大小廢舊線片描繪皮瓣成活與壞死部分，通過圖像分析儀輸入計算機（486 DX2／66VESA）進行圖像處理，計算皮瓣成活面積。實驗結果以方差分析進行統計檢驗。
結果
皮瓣成活率Ⅰ組為95.2％±5.6％，Ⅱ組為93.4％±4.9％，完全成活8個皮瓣，Ⅲ組為3.2％±1.8％，其中11個皮瓣完全壞死，無一完全成活，統計分析顯示：Ⅰ組、Ⅱ組間無統計學差異（P＞0.05），Ⅰ組與Ⅲ組、Ⅱ組與Ⅲ組均有顯著性差異（P＜0.01）。
討論
(一)缺血-再灌注損傷是指微循環缺血後血流重新流動時所造成的器官損傷，再灌注時不僅不能改善原有功能，反而加重損傷〔1〕。再灌注損傷與氧自由基的產生及細胞內鈣離子超載有密切關系〔2〕。再灌注可損傷血管內皮細胞，使之形態和功能異常，破壞了內皮源性血管舒張因子(EDRF)與內皮素（ET）及前列環素（PGI2）等血管活性物質之間的平衡關系，使血管張力增加。近年來，一些研究已把重點放在中性粒細胞對缺血-再灌注損傷血管內皮細胞功能的損害機制方面〔3〕。Lee等〔4〕通過實驗發現缺血-再灌注後豬肌皮瓣的肌肉血管中有大量中性粒細胞聚集，並證明濾除白細胞能減輕再灌注“無復流”現象，並可減輕水腫形成。激活的中性粒細胞可釋放一些毒性物質，如自由基，花生四烯酸等代謝產物，引起組織器官損傷。
(二)臨床常可見缺血-再灌注引起皮瓣壞死，處理較為棘手。如何防治缺血-再灌注損傷，已有不少探索性研究。主要分3類：應用內皮源性細胞保護劑或前列環素衍生物iloprost〔5〕，抑制內皮源性促炎性介質，如自由基清除劑，抗氧化增強劑；抑制中性粒細胞或其衍生介質的制劑，如白三烯B拮抗劑或針對粘附蛋白的專一單克隆抗體等。另外，缺血預處理，皮膚軟組織擴張術〔6〕也可減輕缺血-再灌注損傷。但這些研究或是藥物來源困難，或是程序較為復雜，因此一定程度上限制了臨床應用。
(三)地塞米鬆是糖皮質類固醇類抗炎性物質，能穩定溶酶體膜，防止溶酶釋放，降低細胞膜通透性而保持細胞結構完整，防止細胞水腫。我們的實驗取得了滿意效果。認為，其防治皮瓣缺血-再灌注損傷，經濟易得，預示著其廣闊的實用價值。考慮到再灌注損傷主要是由于缺血期間中性粒細胞被激活，產生多種毒素物質，恢復血流後，使組織加重損傷，因此，選擇血管夾持期間給藥。這排除了地塞米鬆在缺血期間對皮瓣的局部作用，而考慮其作用機制可能是缺血期間全身性抑制中性粒細胞被激活，從而防治再灌注損傷。據報道，皮瓣缺血10小時後便無可挽救，我們使之缺血10小時，地塞米鬆治療組皮瓣成活率顯著提高，說明該藥對缺血-再灌注損傷具有無可爭議的防治作用。但對于其詳細機制、最佳給藥時間及延長皮瓣耐受缺血時間等問題尚需繼續研究。
參考文獻
1 Granger DN.Ischemia-reperfusion in injury：Role of oxygen-derived free redical.Acta Physiol Scand，1986，548：47-63.
2 曹景敏，陳明福.缺血-再灌注損傷研究進展.前衛醫學情報，1994，10：124-126.
3 Dreyer WJ.Neutrephil accumulation in ischemic course，distribution and mechanism of localization during early reperfusion.Circulation，1991，84：400-411.
4 Chen lee，Carolyn L，Luis AK, et al. Cyclopharmide induced neurtropenia：Effect on postischemic skin flap survial.Plast Reconstr Surg，1992，89：1092-1097.
5 Raiagopal U，Roncld M，Jack BF， et al. Iloprost enhances survial of axial-patten skin flaps in an ischemia-reperfusion model. Plast Reconstr Surg，1995，5：885-887.
6 Bobovic S，Michael F，Midicel J，et al. Effects of tissue expansion on secondary ischemic tolerance in experimental free flaps.Ann Plast Surg，1995，34：593-598.
(收稿：1997-09-02，修回：1997-11-24)
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