範可尼貧血分子生物學研究進展

中國實驗血液學雜志 Journal of Exprerimental Hematology 1999；7(2)

謝　燕

（湖北醫科大學附屬第一醫院血液科　武漢430060）

　　摘要　範可尼貧血（FA）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，臨床表現復雜，單靠臨床表現難以確認。FA細胞對交聯劑（MMC和DEB）特異性敏感，FA的診斷要依靠MMC/DEB誘導的染色體斷裂試驗。FA分為8個互補群（A-H），可能代表不同的基因，其中FAA最多見。FAA與FAC基因已被克隆了，並分別定位于9q22.3與16q24.3,FAD定位于3p22-26。基因型與FA臨床表現有關。具有IVS4和外顯子14突變的FAC患者臨床表現重，預後差。FAA與FAC基因產物分別為1455和558氨基酸的蛋白質，其功能不詳，FAC蛋白可能參與細胞調亡。在FA患者還存在嵌合體現象，某些嵌合體患者病情輕，提示嵌合體現象可能是自然發生的基因治療。FAC的基因治療已進入臨床階段，近期療效良好，遠期療效有待評價。FAA的基因治療尚處于實驗室試驗階段。

　　關鍵詞　範可尼貧血 嵌合體 互補群基因治療

　　中國圖書資料分類法分類號　R556?5

　　範可尼貧血（Fanconi anemia，FA）是一種常染色體隱性遺傳性疾病，其發病率為1-3/100萬。基因攜帶頻率為1/300^[1,2]。本病在各人種中均有發現。近親婚配者發病機率增加。

　　典型的FA表現為造血功能衰竭，多發性先天畸形，如發育遲緩，矮小，拇指畸形，橈骨畸形，心腎畸形等。然而，FA臨床表現常不典型，難以診斷。FA細胞對某些DNA交聯劑即絲裂霉素(mitomycin c，MMC)/二環氧丁烷(diepoxybutane，DEB)異常敏感，在低濃度的MMC/DEB誘導下FA患者的染色體斷裂率明顯高于正常人。有關專家一致認為FA的診斷要依靠MMC/DEB誘導的染色體畸變試驗^[1,2]。

遺傳異質性與互補群

　　利用體細胞融合雜交技術和FA細胞對交聯劑異常敏感的缺陷研究FA的遺傳異質性，稱互補分析（complementation analysis）。將來源于不同FA患者EB病毒活化的B-淋巴母細胞系融合雜交，檢查子代雜交細胞的FA樣缺陷，如果子代雜交細胞這一缺陷得到糾正，稱為互補（complementation），則表示其父代的兩株FA細胞存在不同的基因缺陷，屬于不同互補群（complementation group），如果子代雜交細胞這一缺陷得不到糾正，稱為不互補（noncomplentation），則表示其父代的兩株FA細胞存在同一基因的缺陷，屬同一互補群。Joenje