第二節　機體方面的因素

　　一、年齡

　　1．小兒　特別是新生兒與早產兒，各種生理功能，包括自身調節功能尚未充分發育，與成年人有巨大差別，對藥物的反應一般比較敏感。新藥批準上市不需要小兒臨床治療資料，缺少小兒的藥動學數據，這是主要困難。新生兒體液佔體重比例較大，水鹽轉換率較快；血漿蛋白總量較少，藥物血漿蛋白結合率較低；肝腎功能尚未充分發育，藥物清除率低，在半歲以內與成人相差很多；小兒的體力與智力都處于迅速發育階段，易受藥物影響等都應引起用藥注意，予以充分考慮。例如新生兒肝髒葡萄糖醛酸結合能力尚未發育，應用氯霉素或嗎啡將分別導致灰嬰綜合征及呼吸抑制。新生兒腎功能只有成人的20%，慶大霉素的血漿半衰期長達18h，為成人（2h）的9倍。中樞興奮藥安非他明在小兒科卻用于治療學齡兒童多動症，作用性質也有所改變，兒童服用同化激素影響長骨發育，服用四環素可使牙齒變灰褐色。

　　2．老人　老人實際年齡與其生理年齡並不一致，即老人生理功能衰退的遲早快慢各人不同，因此沒有按老人年齡計算用藥劑量的公式，也沒有絕對的年齡劃分界線，在醫學方面一般以65歲以上為老人。老人對藥物的吸收變化不大。老人血漿蛋白量較低，體水較少、脂肪較多、故藥物血漿蛋白結合率偏低，水溶性藥物分布容積較小而脂溶性藥物分布容積較大。肝腎功能隨年齡增長而自然衰退，故藥物清除率逐年下降，各種藥物血漿半衰期都有程度不同的延長，例如在肝滅活的地西泮可自常人的20～24h延長4倍。又如自腎排洩的氨基甙類抗生素可延長2倍以上。以藥效學方面，老人對許多藥物反應特別敏感，例如中樞神經藥物易致精神錯亂，心血管藥易致血壓下降及心律失常，非甾體抗炎藥易致胃腸出血，抗M膽堿藥易致尿瀦留、大便秘結及青光眼發作等。

　　二、性別

　　除大白鼠外，一般動物對藥物反應的性別差異不大，男人對醋氨酚及阿司匹林的清除率分別高于婦女40%及60%。婦女月經期不宜服用峻瀉藥和抗凝藥以免盆腔充血月經增多。50年代末期在西歐因孕婦服用反應停（沙利度胺，催眠鎮靜藥）而生產了一萬餘例海豹畸形嬰兒的悲慘結果引起了對孕婦用藥的警惕。對于已知的致畸藥物如鋰鹽、酒精、華法林、苯妥英及性激素等在妊娠第一期胎兒器官發育期內應嚴格禁用。此後，在妊娠晚期及授乳期間還應考慮藥物通過胎盤及乳汁對胎兒及嬰兒發育的影響，因為胎盤及乳腺對藥物都沒有屏障作用。孕婦本身對藥反應也有其特殊情況需要注意，例如抗癲癇藥物產前宜適當增量，產前還應禁用阿司匹林及影響子宮肌肉收縮的藥物。

　　三、遺傳異常

　　先天性遺傳異常(genetic polymorphism) 對藥物效應的影響近年來日益受到重視，至少已有一百餘種與藥物效應有關遺傳異常基因被發現。過去所謂的特異體質(idiosyncrasy)藥物反應多數已從遺傳異常表型獲得解釋，現在已形成一個獨立的藥理學分支──遺傳藥理學(genetic pharmacology) 。遺傳異常主要表現在對藥物體內轉化的異常，可分為快代謝型(extensive metabolizer, EM) 及慢代謝型(poor metabolizer, PM) 。前者使藥物快速滅活，後者使藥物滅活較緩慢，因此影響藥物血漿濃度及效應強弱久暫。又如6-磷酸葡萄糖脫氫酶(G6PD)缺乏者對伯氨