第二節　特異性防治

　　一、人工自動免疫

　　是採用人工方法接種菌苗或類毒素，使機體通過免疫系統的應答，產生特異性免疫力。這種免疫力出現較慢，一般在接種後2～4週才產生，經再次接種後則免疫應答迅速且產生的免疫力較強。人工自動免疫的維持時間可為半年至數年不等，常用于傳染病的預防。

　　（一）菌苗

　　用細菌體制成的生物制品稱菌苗，可分為活菌苗及死菌苗兩類。

　　1．活菌苗：常用者有預防結核病的卡介苗（BCG）、鼠疫活菌苗等。制備活菌苗的關鍵在于獲得減毒或無毒菌株，但該菌株應保持免疫原性。例如卡介苗系將結核桿菌在人工培養基上傳230代（經13年）後獲得。痢疾桿菌的依賴鏈霉素菌株則是通過選擇後獲得的突變株。活菌苗接種後，在體內有一定的生長繁殖能力，類似經型或隱性感染。一般只需接種一次，且需量較小，但引起的免疫效果好，且能維持較長時間。如能以自然感染途徑接種則更為適宜，因除引見全身免疫外，尚能引起局部免疫。其缺點為活菌苗需維持其活力，菌苗的保存需一定的冷藏條件，且有效期短。

　　2．死菌苗：用化學或物理方法將病原菌殺死後仍保持免疫原性可制備死菌苗。常用的死菌苗有霍亂、傷寒、副傷寒甲、乙混合菌苗、百日咳菌苗等。由于病原菌已被殺死，不能繁殖，因此死菌苗用量較大，接種後可能出現局部腫痛或發熱等全身反應。死菌苗大多需要多次接種才能獲得較好的免疫效果。為減少死菌苗的接種次數，現常將不同種類的死菌苗作合理混合，制成聯合菌苗，如傷寒菌、甲、乙型副傷寒菌混合的三聯菌苗。

　　（二）類毒素

　　細菌的外毒素經0.3～0.4%甲醛處理，毒性消失仍留其免疫原性，即成類毒素。在毒素中加入適量氫氧化鋁等吸附劑（佐劑）即成為精制吸附類毒素。吸附劑可延緩類毒素在體內的吸收，使之能較長時間作用于機體，以增強免疫效果。如此既可減少注射次數又可減少用量。常用的類毒素有破傷風類毒素、白喉類毒素等。類毒素可與死菌苗合制成聯合疫苗。目前使用的白、百、破三聯疫苗即白喉類毒素、百日咳死菌苗與破傷風類毒素混合制成，主要用于兒童。近年來正在開展一些腸毒素類毒素的研制，對于這些類毒素的免疫效果尚在考核中。

　　（三）自身菌苗

　　葡萄球菌引起的反復發作的慢性化膿性感染，在抗生素治療無效時，可從患者病灶中分離出病菌，制成死菌苗，少量多次皮下注射後，常可使感染終止；在腸桿菌引起的慢性尿路感染中可應用大腸桿菌制成的死菌苗注射作為治療，這類菌苗稱為自身菌苗。其機理可能有二：一是可能自身菌苗多次注射通過脫敏作用而終止慢性感染；一是可能通過反復注射特異性抗原增強了機體的特異性免疫應答。

　　（四）多糖疫苗

　　根據細菌的研究與分析，對細菌中引起特異性保護作用的抗原成份提取純化，可以生產特異的抗原疫苗。例如腦膜炎雙球菌、流感桿菌中的多糖成份為可引起保護性抗體的部分，可提取後制成多糖疫苗。多糖疫苗的免疫原性需通過加入適當的吸附劑來提高。多糖疫苗中不含內毒素中的類脂A，故無毒性。然而多糖疫苗為化學成份，無細菌在體內繁殖，亦需大量多次接種。

　　（五）基因工程疫苗

　　用分子克隆技術將病原體相應抗原基因克隆、表達、純化後用作疫苗。目前此方面應用較多的是病毒的疫苗，如乙肝的基因工程疫苗已取得滿意的結果。細菌方面，結核的基因工程疫苗在研制中。

　　（六）合成肽疫苗

　　把病原體抗原決定簇中的反應表位的氨基酸序列分析清楚後，有人工方法合成肽後連結于大分子上用作疫苗。目前，合成肽疫苗僅限于實驗室研究，由于肽合成價格昂貴，尚不能普及應用。

　　（七）基因疫苗

　　用分子克隆技術把病原微生物特定抗原基因克隆到特定的真核表達載體中，通過基因接種方式體獲得針對特定抗原的免疫力。目前處于實驗研究階段。

　　歸納人工自動免疫與人工被動免疫的特點與優缺點于下表，作為參考。

表7－1　人工自動免疫與人工被動免疫比較