第四章　影響藥物效應的因素及合理用藥原則

　　同樣劑量的某一藥物在不同病人不一定都能達到相等的血藥濃度，相等的血藥濃度也不一定都能達到等同的藥效。差異可能很大，甚至出現質的差異，即一般病人不會出現的異常危害性反應。這種隨人而異的藥物反應稱為個體差異(individual variation)。產生個體差異的原因可以存在于藥物產生效應的任何一個環節，包括藥物劑型、藥動學、藥效學及臨床病理等許多因素。如果不了解這些因素，不結合病人具體情況，不考慮如何加以調整，就難以達到最大療效和最小反應的治療目的。

第一節　藥物方面的因素

　　一、藥物劑型

　　同一藥物可有不同劑型適用于不同給藥途徑。不同給藥途徑藥物的吸收速度不同，一般規律是靜脈注射>（快于）吸入>肌肉注射>皮下注射>口服>經肛>貼皮。不同藥劑所含的藥量雖然相等，即藥劑當量(pharmaceutical equivalance) 相同，藥效強度不盡相等。因此需要用生物當量(bioequivalance)，即藥物不同制劑能達到相同血藥濃度的劑量比值，作為比較標準。不同藥物劑型，其中藥物劑量不同，應用時亦應注意區分選擇。硝酸甘油靜脈注射5～10μg，舌下含錠0.2～0.4mg,口服2.5～5mg，貼皮10mg，劑量相差更大。近年來生物藥學隨著藥動學的發展，為臨床用藥提供了許多新的劑型。緩釋制劑(slow release preparation)利用無藥理活性的基質或包衣阻止藥物迅速溶出以達到比較穩定而持久的療效。口服緩釋片劑或膠囊每日一次可維持有效血藥濃度一天。腸外給藥除一般油溶長效注射劑外還有控釋制劑(controlled release preparation)可以控制藥物按零級動力學恆速釋放，恆速吸收。例如硝酸甘油貼皮劑每日貼一次。匹魯卡品眼片置結膜囊內每週一次。子宮內避孕劑每年放置一次。不僅保證長期療效，也大大方便了病人。

　　二、聯合用藥及藥物相互作用

　　臨床常聯合應用兩種或兩種以上藥物，除達到多種治療目的外都是利用藥物間的協同作用(synergism)以增加療效或利用拮抗作用(antagonism)以減少不良反應。不恰當的聯合用藥往往由于藥物間相互作用(interaction)而使療效降低或出現意外的毒性反應。固定劑量比例的復方制劑雖然應用方便，但針對性不強，較難解決個體差異問題。

　　1．配伍禁忌(incompatibility)藥物在體外配伍直接發生物理性的或化學性的相互作用而影響藥物療效或毒性反應稱為配伍禁忌。在靜脈滴注時尤應注意配伍禁忌。

　　2．影響藥動學的相互作用